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Acide urique et hypertension chez les Afro-Américains

18 juillet 2013 mis à jour par: University of Florida
Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle l'administration d'un inhibiteur de la xanthine oxydase (allopurinol) préviendra l'hyperuricémie induite par les thiazides, ce qui entraînera un meilleur contrôle de la pression artérielle (TA) chez les Afro-Américains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les diurétiques thiazidiques, lorsqu'ils sont utilisés dans le traitement de l'hypertension, sont associés à de nombreux effets secondaires métaboliques, notamment l'hyperuricémie, la goutte, la résistance à l'insuline et l'hyperlipidémie. Chacune de ces conditions est déjà très répandue chez les Afro-Américains. Notre hypothèse est que l'hyperuricémie induite par les thiazidiques diminue l'efficacité des thiazidiques dans le contrôle de la TA, conduit à un dysfonctionnement endothélial et augmente l'incidence de la résistance à l'insuline et de la tolérance altérée au glucose. Cette hypothèse sera testée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'une durée de 8 à 10 semaines dans lequel un total de 100 patients afro-américains souffrant d'hypertension seront inscrits, randomisés et traités comme suit :

  1. Les sujets souffrant d'hypertension de stade I non traitée recevront de la chlorthalidone (25 mg/jour) et du chlorure de potassium (40 mEq/jour) pendant 4 semaines. Les niveaux de potassium sérique seront obtenus après quatre semaines sous chlorthalidone. Si le taux est inférieur à 3,5 mEg/L, un bolus de 40 mEq de potassium 2 à 3 fois par jour sera administré pendant 2 à 3 jours, ou selon les indications cliniques. Une dose d'entretien de 50 mEq sera initiée. Après au moins 7 jours, ils seront ensuite randomisés pour recevoir en complément de l'allopurinol (300 mg/jour) ou un placebo. Le traitement se poursuivra pendant 8 à 10 semaines avec le régime chlorthalidone, chlorure de potassium et allopurinol/placebo.
  2. Les sujets dont l'hypertension est contrôlée (c'est-à-dire BP <140/90) ou pas plus haut que l'hypertension de stade 1 (c. /jour) pendant 4 semaines. Les niveaux de potassium sérique seront obtenus après quatre semaines sous chlorthalidone. Si le taux est inférieur à 3,5 mEg/L, un bolus de 40 mEq de potassium 2 à 3 fois par jour sera administré pendant 2 à 3 jours, ou selon les indications cliniques. Une dose d'entretien de 50 mEq sera initiée. Après au moins 7 jours, ils seront ensuite randomisés pour recevoir en complément de l'allopurinol (300 mg/jour) ou un placebo. Le traitement se poursuivra pendant 8 à 10 semaines avec le régime chlorthalidone, chlorure de potassium et allopurinol/placebo.

La dose d'allopurinol (ou de placebo) sera ajustée pour atteindre des taux sériques d'acide urique entre 4 et 5,5 mg/dL après 2 semaines de traitement. Tous les sujets recevront un régime pauvre en sodium. Le critère de jugement principal est la réduction de la PA systolique. Les paramètres secondaires mesurent la fonction endothéliale, la pression artérielle ambulatoire, la composition corporelle, l'inflammation systémique, les paramètres métaboliques, le stress oxydant et l'hémodynamique rénale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Afro-américain (y compris les Noirs nés dans les Caraïbes, en Afrique, au Canada, etc.)
  • Sont soit non traités avec un agent antihypertenseur, avec une TA moyenne en clinique assise comprise entre 140/90 et 159/99 mm Hg OU des sujets dont l'hypertension est contrôlée (c'est-à-dire TA inférieure à 140/90) ou pas plus élevée que l'hypertension de stade 1 (c'est-à-dire inférieure à 160/100) sous un seul agent antihypertenseur ou deux agents antihypertenseurs (les personnes recevant des associations à dose fixe d'ARB-diurétiques ou d'IECA-diurétiques seront également considérées comme étant en monothérapie aux fins de l'étude. Les personnes sous bêta-blocage ou blocage des canaux calciques pour maladie coronarienne et/ou arythmie ne seront pas éligibles pour l'étude)
  • Rapport aléatoire protéine/créatinine dans les urines inférieur à 0,5 (se rapproche d'une excrétion de protéines urinaires sur 24 heures de 500 mg/jour)
  • GFR MDRD calculé supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73/m^2
  • Aucune prise d'allopurinol ou de probénécide pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude
  • Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude
  • Disposé à se rendre au GCRC de l'hôpital Shands pour des séjours d'une nuit en hospitalisation à deux reprises

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypertension maligne ou accélérée
  • Nombre total de globules blancs confirmé inférieur à 2 500/mm^3, anémie ou thrombocytopénie
  • Antécédents connus de maladie du foie
  • Cause secondaire connue d'hypertension
  • Présence connue de diabète ou glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg/dL
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque, d'infarctus aigu du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ou sur un β-bloquant ou un inhibiteur calcique pour des indications cardiovasculaires autres que pour abaisser la tension artérielle
  • ECG anormal nécessitant une intervention médicale
  • Antécédents de biopsie clinique ou rénale ou signes de maladie parenchymateuse rénale
  • Crise de goutte aiguë dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'étude
  • Antécédents d'abus de drogues au cours des 2 dernières années, y compris les stupéfiants, la cocaïne ou l'alcool (plus de 21 verres/semaine)
  • Circonférence du bras supérieure à 52 cm, ce qui exclut la mesure avec un brassard BP « cuisse »
  • Antécédents de réaction à l'allopurinol ou à la chlorthalidone
  • Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude, ou allaitant
  • Antécédents de non-conformité, incapables de se conformer aux exigences de l'étude ou qui participent actuellement à une autre étude
  • Ne pas jeûner avant d'obtenir les données du laboratoire de dépistage. Si un participant n'a manifestement pas jeûné, nous exclurons les personnes dont la glycémie occasionnelle est supérieure ou égale à 200 mg/dL. Dans le cas où une glycémie à jeun dépasse 126 mg/dL, elle sera reconfirmée sur une mesure de glycémie obtenue le jour suivant, selon les critères de l'American Diabetes Association

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UN
La chlorthalidone 25 mg et le chlorure de potassium 40-50 meq ont été administrés quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests. Une fois les tests de base terminés, l'allopurinol 300 mg par jour a été ajouté pendant 8 à 10 semaines, puis les tests ont été répétés.
Médicament: Allopurinol
L'allopurinol (capsule de 300 mg) a été administré pendant 8 à 10 semaines par rapport au groupe placebo après les tests de base initiaux. Après deux semaines sur l'Allopurinol, un niveau d'acide urique sérique a été obtenu. Si le taux d'acide urique était supérieur à 5,5, la dose d'allopurinol a été augmentée à 600 mg (deux gélules de 300 mg) pour la durée de l'essai, soit 6 à 8 semaines.
Autres noms:
  • Zyloprim
Médicament: Chlorthalidone
La chlorthalidone 25 mg a été administrée quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests et s'est poursuivie tout au long de l'étude.
Médicament: Chlorure de potassium
Du chlorure de potassium 40-50meq a été administré quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests et s'est poursuivi tout au long de l'étude.
Comparateur placebo: B
La chlorthalidone 25 mg et le chlorure de potassium 40-50 meq ont été administrés quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests. Une fois les tests de base terminés, un placebo, d'apparence comparable à l'allopurinol, a été ajouté quotidiennement pendant 8 à 10 semaines, après quoi les tests ont été répétés.
Médicament: Chlorthalidone
La chlorthalidone 25 mg a été administrée quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests et s'est poursuivie tout au long de l'étude.
Médicament: Chlorure de potassium
Du chlorure de potassium 40-50meq a été administré quotidiennement pendant 5 semaines avant la visite de référence pour les tests et s'est poursuivi tout au long de l'étude.
Médicament: Placebo
Une capsule placebo (d'apparence identique à l'allopurinol et étiquetée 300 mg) a été administrée pendant 8 à 10 semaines par rapport au groupe allopurinol après les tests de base initiaux. Après deux semaines sous placebo, un taux sérique d'acide urique a été obtenu. Si le taux d'acide urique était supérieur à 5,5, la posologie du placebo a été augmentée à 600 mg (deux gélules de 300 mg) pour la durée de l'étude, soit 6 à 8 semaines.
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle diastolique par brassard 8 à 10 semaines moins la ligne de base
Délai: Mesuré à 8-10 semaines sous allopurinol / placebo

La TA diastolique a été prise au départ et après 8 à 10 semaines de traitement ou de placebo sous chlorthalidone et chlorure de potassium. La pression artérielle a été mesurée selon le protocole « Shared Care » : 15 minutes de repos calme et non perturbé avec trois mesures de TA obtenues par la suite à 5 minutes d'intervalle.

La moyenne des deuxième et troisième lectures était la valeur utilisée pour l'analyse à la fois pour la mesure de base et la mesure après 8 à 10 semaines de traitement. La variable dépendante est la valeur de base moins la valeur finale.

Les mesures sont en millimètres de mercure (mm hg)
Mesuré à 8-10 semaines sous allopurinol / placebo
Changement de la pression artérielle systolique par brassard après 8 à 10 semaines moins la ligne de base
Délai: Mesuré à 8-10 semaines sous allopurinol ou placebo

La TA systolique a été prise au départ et après 8 à 10 semaines de traitement sous placebo, sous chlorthalidone et chlorure de potassium. La pression artérielle a été mesurée selon le protocole « Shared Care » : 15 minutes de repos calme et non perturbé avec trois mesures de TA obtenues par la suite à 5 minutes d'intervalle.

La moyenne des deuxième et troisième lectures était la valeur utilisée pour l'analyse à la fois pour la mesure de base et la mesure après 8 à 10 semaines de traitement. La variable dépendante est la valeur de base moins la valeur finale.

Les mesures sont en millimètres de mercure (mm hg)
Mesuré à 8-10 semaines sous allopurinol ou placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la TA moyenne globale par rapport à ceux obtenus par des mesures ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures (MAPA) de 8 à 10 semaines moins la ligne de base.
Délai: Début de traitement et fin de traitement (8-10 semaines sous allopurinol/placebo)
Les sujets ont eu une surveillance de la pression artérielle (MPA) sur 24 heures au départ et à la fin du traitement. Les lectures ont été moyennées et les changements entre le début et la fin du traitement ont été comparés.
Début de traitement et fin de traitement (8-10 semaines sous allopurinol/placebo)
Modification des niveaux d'acide urique (UA) : niveau de référence moins la fin du traitement
Délai: Niveaux d'AU de base comparés aux niveaux de fin de traitement (8-10 semaines sous allopurinol/placebo)
On s'attend à ce que les sujets sous allopurinol réduisent leur taux d'acide urique par rapport au placebo.
Niveaux d'AU de base comparés aux niveaux de fin de traitement (8-10 semaines sous allopurinol/placebo)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark S. Segal, MD, PhD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2005

Première publication (Estimation)

19 octobre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 332 (NIHR School for Primary Care Research)
  • R01HL079352 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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