Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Urinezuur en hypertensie bij Afro-Amerikanen

18 juli 2013 bijgewerkt door: University of Florida
Deze studie zal de hypothese testen dat de toediening van een xanthine-oxidaseremmer (allopurinol) thiazide-geïnduceerde hyperurikemie zal voorkomen, wat zal resulteren in een betere controle van de bloeddruk (BP) bij Afro-Amerikanen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Thiazidediuretica worden bij gebruik bij de behandeling van hypertensie in verband gebracht met veel metabole bijwerkingen, waaronder hyperurikemie, jicht, insulineresistentie en hyperlipidemie. Elk van deze aandoeningen komt al veel voor bij Afro-Amerikanen. Onze hypothese is dat door thiazide geïnduceerde hyperurikemie de werkzaamheid van thiaziden bij het onder controle houden van BP vermindert, leidt tot endotheliale disfunctie en de incidentie van insulineresistentie en verminderde glucosetolerantie verhoogt. Deze hypothese zal worden getest in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van 8-10 weken waarin in totaal 100 Afro-Amerikaanse patiënten met hypertensie zullen worden ingeschreven, gerandomiseerd en als volgt worden behandeld:

  1. Proefpersonen met onbehandelde stadium I hypertensie zullen gedurende 4 weken chloortalidon (25 mg/dag) en kaliumchloride (40 mEq/dag) krijgen. Serumkaliumspiegels worden verkregen na vier weken op chloortalidon. Als het niveau lager is dan 3,5 mEg/L, wordt een bolus van 40 mEq kalium 2 tot 3 maal daags gegeven gedurende 2 tot 3 dagen, of zoals klinisch geïndiceerd. Er wordt gestart met een onderhoudsdosis van 50 mEq. Na ten minste 7 dagen worden ze gerandomiseerd naar allopurinol (300 mg/dag) als add-on of placebo. De behandeling zal gedurende 8-10 weken worden voortgezet met het regime van chloortalidon, kaliumchloride en allopurinol/placebo.
  2. Proefpersonen met gecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk <140/90) of niet hoger dan stadium 1 hypertensie (d.w.z. <160/100) op een enkel antihypertensivum of twee antihypertensiva zullen worden overgezet van hun eerdere antihypertensivum naar chloortalidon 25 mg/dag en kaliumchloride (40mEq /dag) gedurende 4 weken. Serumkaliumspiegels worden verkregen na vier weken op chloortalidon. Als het niveau lager is dan 3,5 mEg/L, wordt een bolus van 40 mEq kalium 2 tot 3 maal daags gegeven gedurende 2 tot 3 dagen, of zoals klinisch geïndiceerd. Er wordt gestart met een onderhoudsdosis van 50 mEq. Na ten minste 7 dagen worden ze gerandomiseerd naar allopurinol (300 mg/dag) als add-on of placebo. De behandeling zal gedurende 8-10 weken worden voortgezet met het regime van chloortalidon, kaliumchloride en allopurinol/placebo.

De dosis allopurinol (of placebo) zal worden aangepast om serumurinezuurwaarden tussen 4 en 5,5 mg/dL te bereiken na 2 weken gebruik van het geneesmiddel. Alle proefpersonen krijgen een natriumarm dieet. Het primaire eindpunt is verlaging van de systolische bloeddruk. Secundaire eindpunten meten de endotheliale functie, ambulante bloeddruk, lichaamssamenstelling, systemische ontsteking, metabolische parameters, oxidatieve stress en renale hemodynamica.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Afro-Amerikaans (inclusief zwarte personen geboren in het Caribisch gebied, Afrika, Canada, enz.)
  • ofwel onbehandeld zijn met een antihypertensivum, met een gemiddelde bloeddruk in de kliniek in zittende toestand tussen 140/90 en 159/99 mm Hg OF proefpersonen met onder controle gebrachte hypertensie (d.w.z. bloeddruk lager dan 140/90) of niet hoger dan stadium 1 hypertensie (d.w.z. lager dan 160/100) op een enkel antihypertensivum of twee antihypertensiva (personen die een vaste dosis ARB-diureticum of ACEI-diureticum-combinaties krijgen, worden ook beschouwd als monotherapie ondergaan voor doeleinden van de studie. Personen met bètablokkade of calciumkanaalblokkade voor coronaire hartziekte en/of aritmie komen niet in aanmerking voor de studie)
  • Willekeurige eiwit/creatinine-ratio in de urine van minder dan 0,5 (benadert een 24-uurs urine-eiwituitscheiding van 500 mg/dag)
  • Berekende MDRD GFR groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73/m^2
  • Geen inname van allopurinol of probenecide gedurende ten minste één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures
  • Bereid om twee keer naar het GCRC in het Shands-ziekenhuis te reizen voor overnachtingen in een ziekenhuis

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van kwaadaardige of versnelde hypertensie
  • Bevestigd totaal aantal witte bloedcellen van minder dan 2.500/mm^3, bloedarmoede of trombocytopenie
  • Bekende geschiedenis van leverziekte
  • Bekende secundaire oorzaak van hypertensie
  • Bekende aanwezigheid van diabetes of nuchtere bloedglucose groter dan of gelijk aan 126 mg/dL
  • Geschiedenis van hartfalen, acuut myocardinfarct of beroerte of op een β-blokker of calciumantagonist voor andere cardiovasculaire indicaties dan voor het verlagen van de bloeddruk
  • Abnormaal ECG waarvoor medische interventie nodig is
  • Geschiedenis van klinische of nierbiopsie of bewijs van nierparenchymale ziekte
  • Acute jichtaanval binnen 2 weken na deelname aan de studie
  • Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, inclusief verdovende middelen, cocaïne of alcohol (meer dan 21 drankjes / week)
  • Armomtrek groter dan 52 cm, waardoor meten met een 'dij'-bloeddrukmanchet niet mogelijk is
  • Geschiedenis van een reactie op allopurinol of chloortalidon
  • Zwanger of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding
  • Geschiedenis van niet-naleving, niet in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, of die momenteel deelnemen aan een ander onderzoek
  • Niet nuchter voorafgaand aan het verkrijgen van screeninglaboratoriumgegevens. Als een deelnemer duidelijk niet heeft gevast, sluiten we die personen uit met een losse bloedglucosewaarde van meer dan of gelijk aan 200 mg/dL. In het geval dat een nuchtere bloedsuikerspiegel hoger is dan 126 mg / dL, wordt dit opnieuw bevestigd op een bloedglucosemeting die op een volgende dag wordt uitgevoerd, volgens de criteria van de American Diabetes Association

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A
Chloortalidon 25 mg en kaliumchloride 40-50 meq werden dagelijks gegeven gedurende 5 weken vóór het basisbezoek voor testen. Nadat de basislijntest was voltooid, werd Allopurinol 300 mg per dag gedurende 8-10 weken toegevoegd, waarna de test werd herhaald.
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol (capsule van 300 mg) werd gedurende 8-10 weken gegeven in vergelijking met de placebogroep na initiële basislijntesten. Na twee weken op de Allopurinol werd een serumurinezuurspiegel verkregen. Als de urinezuurspiegel hoger was dan 5,5, werd de dosis allopurinol verhoogd tot 600 mg (twee capsules van 300 mg) voor de duur van de proef, 6-8 weken.
Andere namen:
  • Zyloprim
Geneesmiddel: Chloortalidon
Chloortalidon 25 mg werd dagelijks gegeven gedurende 5 weken vóór het basisbezoek voor testen en werd gedurende het hele onderzoek voortgezet.
Geneesmiddel: Kaliumchloride
Kaliumchloride 40-50meq werd gedurende 5 weken dagelijks gegeven vóór het basisbezoek voor testen en werd gedurende het hele onderzoek voortgezet.
Placebo-vergelijker: B
Chloortalidon 25 mg en kaliumchloride 40-50 meq werden dagelijks gegeven gedurende 5 weken vóór het basisbezoek voor testen. Nadat de basislijntest was voltooid, werd gedurende 8-10 weken dagelijks een placebo toegevoegd, qua uiterlijk overeenkomend met allopurinol, waarna de test werd herhaald.
Geneesmiddel: Chloortalidon
Chloortalidon 25 mg werd dagelijks gegeven gedurende 5 weken vóór het basisbezoek voor testen en werd gedurende het hele onderzoek voortgezet.
Geneesmiddel: Kaliumchloride
Kaliumchloride 40-50meq werd gedurende 5 weken dagelijks gegeven vóór het basisbezoek voor testen en werd gedurende het hele onderzoek voortgezet.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule (uiterlijk vergelijkbaar met allopurinol en gelabeld 300 mg) werd gedurende 8-10 weken gegeven in vergelijking met de allopurinolgroep na initiële basislijntesten. Na twee weken op de placebo werd een urinezuurspiegel in serum verkregen. Als het urinezuurgehalte hoger was dan 5,5, werd de placebodosis verhoogd tot 600 mg (twee capsules van 300 mg) voor de duur van het onderzoek, 6-8 weken.
Andere namen:
  • suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in diastolische bloeddruk door manchet 8-10 weken min basislijn
Tijdsspanne: Gemeten op 8-10 weken allopurinol/placebo

De diastolische bloeddruk werd genomen bij baseline en na 8-10 weken behandeling of placebo tijdens gebruik van chloortalidon en kaliumchloride. De bloeddruk werd gemeten volgens het "Shared Care"-protocol: 15 minuten stille, ongestoorde rust met daarna drie bloeddrukmetingen met tussenpozen van 5 minuten.

Het gemiddelde van de tweede en derde meting was de waarde die werd gebruikt voor analyse voor zowel de basislijnmeting als de meting na 8 - 10 weken behandeling. De afhankelijke variabele is de basiswaarde min de eindwaarde.

Maatregelen zijn in millimeters kwik (mm hg)
Gemeten op 8-10 weken allopurinol/placebo
Verandering in systolische bloeddruk door manchet na 8-10 weken min basislijn
Tijdsspanne: Gemeten na 8-10 weken op allopurinol of placebo

De systolische bloeddruk werd genomen bij baseline en na 8-10 weken behandeling met placebo, terwijl met chloortalidon en kaliumchloride. De bloeddruk werd gemeten volgens het "Shared Care"-protocol: 15 minuten stille, ongestoorde rust met daarna drie bloeddrukmetingen met tussenpozen van 5 minuten.

Het gemiddelde van de tweede en derde meting was de waarde die werd gebruikt voor analyse voor zowel de basislijnmeting als de meting na 8 - 10 weken behandeling. De afhankelijke variabele is de basiswaarde min de eindwaarde.

Maatregelen zijn in millimeters kwik (mm hg)
Gemeten na 8-10 weken op allopurinol of placebo

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totale gemiddelde bloeddruk van die verkregen door 24-uurs ambulante bloeddrukmetingen (ABPM) 8-10 weken minus basislijn.
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandeling (8-10 weken op allopurinol/placebo)
Proefpersonen hadden 24-uurs bloeddrukmonitoring (ABPM) bij baseline en aan het einde van de behandeling. De aflezingen werden gemiddeld en de veranderingen vanaf de basislijn tot aan het einde van de behandeling werden vergeleken.
Basislijn en einde van de behandeling (8-10 weken op allopurinol/placebo)
Verandering in urinezuur (UA) niveaus: basislijn minder einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline UA-waarden vergeleken met niveaus aan het einde van de behandeling (8-10 weken op allopurinol/placebo)
Proefpersonen die allopurinol gebruiken, zullen naar verwachting hun urinezuurspiegels verlagen in vergelijking met placebo.
Baseline UA-waarden vergeleken met niveaus aan het einde van de behandeling (8-10 weken op allopurinol/placebo)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark S. Segal, MD, PhD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

19 oktober 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 332 (NIHR School for Primary Care Research)
  • R01HL079352 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartziekten

Klinische onderzoeken op Allopurinol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren