難治性重度再生不良性貧血または難治性血球減少症患者に対する部分適合幹細胞移植

85% から 100% の全無病生存率のため、HLA 適合同胞ドナーを使用した同種血または骨髄幹細胞移植は、重度の再生不良性貧血 (SAA) の患者にとって最適な治療法です。 残念ながら、患者の約 25% だけがそのようなドナーを持っています。 一致する兄弟ドナーがいない SAA 患者には、免疫抑制療法が現在選択されている治療法です。 これらの患者の約 70% は、免疫抑制療法に対して完全または部分的な反応を示し、輸血の非依存性および/または成長因子の非依存性を達成しています。

免疫抑制療法に反応しない、または再発を経験する患者の約 30% には、代替ドナー (血縁関係のない、部分的に一致する家族構成員) 移植が治療選択肢の 1 つです。 しかし、移植片拒絶反応と移植片対宿主病 (GVHD) は成功への重大な障壁であり、イベントフリー生存率を 30% から 50% に低下させます。

この研究では、利用可能な HLA 一致の兄弟姉妹または一致した血縁関係のないドナーを持たない患者に、部分的に一致した家族メンバー (ハプロ同一性) ドナーを使用した幹細胞移植を提供します。 十分な生着を維持しながら GVHD とレジメンに関連する毒性を軽減するために、高度に精製された幹細胞移植片を注入する予定です。 Miltenyi Biotec CliniMACS CD3 枯渇システムは、CD34+ 造血細胞が高度に濃縮され、G-CSF 動員されたドナー由来の末梢血幹細胞から CD3+ T リンパ球が除去された定義済みの同種異系移植片を誘導するために使用されます。

難治性血球減少症の 21 歳以下の患者も、このプロトコルの対象となります。現在、これらの状態に対して利用できる可能性のある治癒可能な治療法が他にないためです。

この研究の主な目的は、難治性の重度の再生不良性貧血 (SAA) または難治性の血球減少症の患者のために、治験中の CliniMACS デバイスを使用して標的細胞数に合わせて設計されたハプロ同一ドナー製品を使用して、移植の安全性を評価することです。 このタイプの処置が有意に高い治療失敗率と関連していることが判明した場合、治療計画は安全ではないと見なされます。 治療の失敗は、移植後 100 日以内に、グレード III ～ IV の急性 GVHD 全体、移植片の失敗、または何らかの原因による死亡の発生として定義されます。