난치성 중증 재생불량성 빈혈 또는 불응성 혈구감소증 환자를 위한 부분적 일치 줄기세포 이식

85%~100%의 전체 및 무병 생존율로 인해 HLA 일치 형제 기증자를 사용한 동종 혈액 또는 골수 줄기 세포 이식은 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 환자에게 선택되는 치료법입니다. 불행히도 환자의 약 25%만이 그러한 기증자를 가지고 있습니다. 일치하는 형제 공여자가 없는 SAA 환자의 경우 면역억제 요법이 현재 선택되는 치료법입니다. 이들 환자의 약 70%는 면역억제 요법에 대해 완전 또는 부분 반응을 나타내어 수혈 독립성 및/또는 성장 인자 독립성을 달성합니다.

면역억제 요법에 반응하지 않거나 재발을 경험하는 환자의 약 30%에 대해 대체 기증자(일치하는 비혈연, 부분적으로 일치하는 가족 구성원) 이식이 치료 옵션입니다. 그러나 이식 거부 및 이식편대숙주질환(GVHD)은 성공에 중요한 장벽이 되어 무사고 생존율을 30~50%로 줄입니다.

이 연구는 HLA가 일치하는 형제 또는 일치하는 비혈연 기증자가 없는 환자에게 부분적으로 일치하는 가족 구성원(일배체) 기증자를 사용하여 줄기 세포 이식을 제공합니다. 적절한 생착을 유지하면서 GVHD 및 요법 관련 독성을 줄이기 위한 시도로, 우리는 고도로 정제된 줄기 세포 이식편을 주입할 계획입니다. Miltenyi Biotec CliniMACS CD3 고갈 시스템은 CD34+ 조혈 세포가 매우 풍부하고 G-CSF 동원 기증자 유래 말초 혈액 줄기 세포에서 CD3+ T-림프구가 고갈된 정의된 동종이계 이식편을 유도하는 데 사용될 것입니다.

난치성 혈구감소증이 있는 21세 이하의 환자도 현재 이러한 조건에 사용할 수 있는 잠재적인 치유 요법이 없기 때문에 이 프로토콜에 적합합니다.

이 연구의 1차 목적은 불응성 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 또는 불응성 혈구감소증 환자를 대상으로 조사용 CliniMACS 장치를 사용하여 표적 세포 수에 맞게 조작된 일배체 공여자 제품을 사용하여 이식의 안전성을 평가하는 것입니다. 이러한 유형의 절차가 상당히 높은 치료 실패율과 관련이 있다는 것을 알 수 있다면 치료 계획은 안전하지 않은 것으로 간주됩니다. 치료 실패는 이식 후 100일 이내에 전체 등급 III-IV 급성 GVHD, 이식 실패 또는 모든 원인으로 인한 사망과 같은 다음 사건의 발생으로 정의됩니다.