Částečně odpovídající transplantace kmenových buněk pro pacienty s těžkou aplastickou anémií nebo refrakterní cytopeniemi
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od částečně odpovídajících rodinných dárců pro pacienty s refrakterní těžkou aplastickou anémií nebo refrakterními cytopeniemi: Pilotní studie
Vzhledem k celkovému přežití bez onemocnění 85 % až 100 % je u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) terapií volby alogenní transplantace krve nebo kmenových buněk kostní dřeně pomocí HLA shodného sourozeneckého dárce. Bohužel takového dárce má jen asi 25 % pacientů. Pro pacienty s SAA, kterým chybí odpovídající sourozenecký dárce, je imunosupresivní léčba současnou léčbou volby. Přibližně 70 % těchto pacientů má úplnou nebo částečnou odpověď na imunosupresivní léčbu a dosahuje nezávislosti na transfuzi a/nebo nezávislosti na růstovém faktoru.
Pro přibližně 30 % pacientů, kteří nereagují na imunosupresivní léčbu nebo mají recidivu, je léčebnou možností transplantace alternativního dárce (odpovídajícího nepříbuzného, částečně shodného člena rodiny). Rejekce štěpu a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) jsou však významnými překážkami úspěchu, které snižují přežití bez příhody na 30 až 50 %.
Tato studie nabízí transplantaci kmenových buněk pomocí částečně shodného člena rodiny (haploidentického) dárce pacientům, kteří nemají žádného dostupného HLA shodného sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce. Ve snaze snížit GVHD a toxicitu související s režimem při zachování adekvátního přihojení plánujeme infuzi vysoce purifikovaného štěpu kmenových buněk. Depleční systém Miltenyi Biotec CliniMACS CD3 bude použit k odvození definovaného alogenního štěpu vysoce obohaceného o CD34+ hematopoetické buňky a zbaveného CD3+ T-lymfocytů z G-CSF mobilizovaných kmenových buněk periferní krve od dárce.
Pacienti ve věku 21 let a mladší s refrakterními cytopeniemi jsou také vhodní pro tento protokol, protože v současnosti nejsou pro tyto stavy dostupné žádné jiné potenciálně kurativní terapie.
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost transplantace pomocí haploidentického dárcovského produktu upraveného na cílený počet buněk pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS pro pacienty s těžkou aplastickou anémií (SAA) nebo refrakterními cytopeniemi. Léčebný plán by byl považován za nebezpečný, pokud zjistíme, že tento typ postupu je spojen s výrazně vyšší mírou selhání léčby. Selhání léčby je definováno jako jakýkoli výskyt následujících příhod, celkové akutní GVHD stupně III-IV, selhání štěpu nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 100 dnů po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sekundární cíle tohoto protokolu zahrnují následující:
- Sledovat stupeň hematopoetického chimerismu v T-buňkách během prvního roku po transplantaci.
- Pozorovat relativní podíly dárcovských/hostitelských T-regulačních buněk během prvního roku po transplantaci.
- Sledovat četnost akutní a chronické GVHD během prvního roku po transplantaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedna z následujících diagnóz:
- Refrakterní těžká aplastická anémie
- Refrakterní Kostmannův syndrom
- Refrakterní Diamond-Blackfan anémie
- Refrakterní amegakaryocytární trombocytopenie
- Absence vhodného sourozeneckého dárce shodného s HLA a nepřítomnost nepříbuzného dárce s odpovídající alelou 10/10.
- Očekávaná délka života delší než šest týdnů podle úsudku hlavního výzkumníka.
- Skóre Karnofsky nebo Lansky Performance Status vyšší nebo rovné 70 %.
- Clearance kreatininu je větší nebo rovna 40 cc/min/1,73 m2.
- FVC větší nebo rovné 40 % předpokládané nebo pulzní oxymetrie větší nebo rovné 92 % na vzduchu v místnosti.
- Nemá známou alergii na myší produkty.
Kritéria vyloučení:
- Ejekční frakce nebo zkracovací frakce pod spodní hranicí normálu pro věk.
- Kojící (pacientka).
- Těhotné nebo kojící
- Diagnóza Fanconiho anémie.
- Pozitivní křížová zkouška HLA s dárcem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 1
|
Účastníci dostanou kondicionační režim se sníženou intenzitou sestávající z fludarabinu, thiotepy, melfalanu a OKT3 s následnou infuzí haploidentických kmenových buněk.
Rituximab bude podán do 24 hodin od infuze ve snaze zabránit potransplantační lymfoproliferativní poruše LPD.
Kromě deplece T-buněk dárcovského produktu obdrží účastník mykofenolát mofetil pro profylaxi GVHD.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání léčby
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost HAPLO HSCT u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) nebo refrakterními cytopeniemi.
Léčebný plán by byl považován za nebezpečný, pokud můžeme prokázat, že je spojen s významně vyšší mírou selhání léčby.
Selhání léčby je definováno jako jakýkoli výskyt následujících příhod, celkové akutní GVHD stupně III-IV, selhání štěpu nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 100 dnů po HSCT nebo po poslední infuzi buněčného produktu, je-li to nutné.
|
100 dní po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAAHAP
- Severe Aplastic Anemia
- Cytopenias
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .