Trapianto di cellule staminali parzialmente compatibili per pazienti con anemia aplastica grave refrattaria o citopenie refrattarie

A causa di una sopravvivenza globale e libera da malattia dell'85% al ​​100%, il trapianto allogenico di sangue o di cellule staminali del midollo osseo utilizzando un donatore di pari livello HLA è la terapia di scelta per i pazienti con grave anemia aplastica (SAA). Sfortunatamente, solo il 25% circa dei pazienti ha un tale donatore. Per i pazienti con SAA privi di un donatore di pari livello, la terapia immunosoppressiva è l'attuale trattamento di scelta. Circa il 70% di questi pazienti ha una risposta completa o parziale alla terapia immunosoppressiva, raggiungendo l'indipendenza dalle trasfusioni e/o l'indipendenza dal fattore di crescita.

Per il 30% circa dei pazienti che non rispondono alla terapia immunosoppressiva o manifestano una recidiva, il trapianto da donatore alternativo (membro della famiglia compatibile non correlato, parzialmente compatibile) è un'opzione terapeutica. Tuttavia, il rigetto del trapianto e la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) sono ostacoli significativi al successo, riducendo la sopravvivenza libera da eventi dal 30% al 50%.

Questo studio offre il trapianto di cellule staminali utilizzando un donatore di un membro della famiglia parzialmente compatibile (aploidentico) a quei pazienti che non hanno un fratello compatibile HLA disponibile o un donatore non imparentato compatibile. Nel tentativo di ridurre la GVHD e la tossicità correlata al regime pur mantenendo un adeguato attecchimento, prevediamo di infondere un innesto di cellule staminali altamente purificato. Il sistema di deplezione CD3 Miltenyi Biotec CliniMACS sarà utilizzato per derivare un innesto allogenico definito altamente arricchito per cellule ematopoietiche CD34+ e impoverito di linfociti T CD3+ da cellule staminali del sangue periferico derivate da donatori mobilizzate con G-CSF.

Anche i pazienti di età pari o inferiore a 21 anni con citopenie refrattarie sono idonei per questo protocollo in quanto non sono attualmente disponibili altre terapie potenzialmente curative per queste condizioni.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza del trapianto utilizzando un prodotto donatore aploidentico progettato per conte cellulari mirate utilizzando il dispositivo sperimentale CliniMACS per pazienti con anemia aplastica grave refrattaria (SAA) o citopenie refrattarie. Il piano di trattamento sarebbe considerato non sicuro se potessimo scoprire che questo tipo di procedura è associato a un tasso di fallimento del trattamento significativamente più elevato. Il fallimento del trattamento è definito come qualsiasi occorrenza dei seguenti eventi, GVHD acuta complessiva di grado III-IV, fallimento del trapianto o morte per qualsiasi causa entro 100 giorni dal trapianto.