Trasplante de células madre parcialmente compatible para pacientes con anemia aplásica severa refractaria o citopenias refractarias

Debido a una supervivencia general y libre de enfermedad del 85 % al 100 %, el alotrasplante de células madre de la sangre o la médula ósea con un hermano donante HLA compatible es la terapia de elección para los pacientes con anemia aplásica grave (SAA). Desafortunadamente, solo alrededor del 25% de los pacientes tienen un donante de este tipo. Para los pacientes con SAA que carecen de un hermano donante compatible, la terapia inmunosupresora es el tratamiento de elección actual. Aproximadamente el 70% de estos pacientes tienen una respuesta completa o parcial a la terapia inmunosupresora, logrando la independencia transfusional y/o la independencia del factor de crecimiento.

Para aproximadamente el 30 % de los pacientes que no responden a la terapia inmunosupresora o experimentan recurrencia, el trasplante de un donante alternativo (miembro de la familia compatible no emparentado, parcialmente compatible) es una opción de tratamiento. Sin embargo, el rechazo del injerto y la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) son barreras importantes para el éxito, lo que reduce la supervivencia sin complicaciones entre un 30 % y un 50 %.

Este estudio ofrece el trasplante de células madre utilizando un miembro de la familia donante parcialmente compatible (haploidéntico) a aquellos pacientes que no tienen un hermano compatible con HLA disponible o un donante no relacionado compatible. En un intento por reducir la GVHD y la toxicidad relacionada con el régimen mientras se mantiene un injerto adecuado, planeamos infundir un injerto de células madre altamente purificadas. El sistema de depleción de CD3 CliniMACS de Miltenyi Biotec se utilizará para derivar un injerto alogénico definido altamente enriquecido en células hematopoyéticas CD34+ y deplecionado en linfocitos T CD3+ de células madre de sangre periférica derivadas de donantes y movilizadas con G-CSF.

Los pacientes de 21 años de edad y menores con citopenias refractarias también son elegibles para este protocolo ya que actualmente no hay otras terapias potencialmente curativas disponibles para estas afecciones.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad del trasplante utilizando un producto de donante haploidéntico diseñado para recuentos de células específicas utilizando el dispositivo CliniMACS en investigación para pacientes con anemia aplásica grave refractaria (SAA) o citopenias refractarias. El plan de tratamiento se consideraría inseguro si podemos encontrar que este tipo de procedimiento está asociado con una tasa de fracaso del tratamiento significativamente más alta. El fracaso del tratamiento se define como cualquier ocurrencia de los siguientes eventos, EICH aguda general de grado III-IV, fracaso del injerto o muerte por cualquier causa dentro de los 100 días posteriores al trasplante.