Delvis matchet stamcelletransplantation til patienter med refraktær svær aplastisk anæmi eller refraktær cytopenier

På grund af en samlet og sygdomsfri overlevelse på 85 % til 100 % er allogen blod- eller knoglemarvsstamcelletransplantation med en HLA-matchet søskendedonor den foretrukne terapi for patienter med svær aplastisk anæmi (SAA). Desværre har kun omkring 25 % af patienterne en sådan donor. For patienter med SAA, der mangler en matchet søskendedonor, er immunsuppressiv behandling den aktuelle behandling. Ca. 70 % af disse patienter har et fuldstændigt eller delvist respons på immunsuppressiv terapi, hvilket opnår transfusionsuafhængighed og/eller vækstfaktoruafhængighed.

For de cirka 30 % af patienterne, som ikke reagerer på immunsuppressiv behandling eller oplever tilbagefald, er alternativ donortransplantation (matchet ikke-relateret, delvist matchet familiemedlem) en behandlingsmulighed. Imidlertid er graftafstødning og graft-versus-host-sygdom (GVHD) væsentlige barrierer for succes, hvilket reducerer den hændelsesfri overlevelse til 30 % til 50 %.

Denne undersøgelse tilbyder stamcelletransplantation ved hjælp af en delvist matchet familiemedlem (haploidentisk) donor til de patienter uden tilgængelig HLA-matchet søskende eller matchet ubeslægtet donor. I et forsøg på at reducere GVHD og regime-relateret toksicitet og samtidig opretholde tilstrækkelig engraftment, planlægger vi at infundere et højt oprenset stamcelletransplantat. Miltenyi Biotec CliniMACS CD3-udtømningssystemet vil blive brugt til at udlede et defineret allogent graft stærkt beriget for CD34+ hæmatopoietiske celler og udtømt for CD3+ T-lymfocytter fra G-CSF mobiliserede, donorafledte perifere blodstamceller.

Patienter på 21 år og yngre med refraktære cytopenier er også berettigede til denne protokol, da der ikke er andre potentielt helbredende terapier tilgængelige for disse tilstande.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved transplantation ved hjælp af et haploidentisk donorprodukt, der er udviklet til målrettede celletællinger ved hjælp af den afprøvende CliniMACS-anordning til patienter med refraktær svær aplastisk anæmi (SAA) eller refraktær cytopenier. Behandlingsplanen ville blive betragtet som usikker, hvis vi kan finde ud af, at denne type procedure er forbundet med en betydeligt højere behandlingssvigt. Behandlingssvigt defineres som enhver forekomst af følgende hændelser, samlet grad III-IV akut GVHD, graftsvigt eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 100 dage efter transplantation.