Delvis matchet stamcelletransplantasjon for pasienter med refraktær alvorlig aplastisk anemi eller refraktær cytopenier

På grunn av en total og sykdomsfri overlevelse på 85 % til 100 %, er allogen blod- eller benmargsstamcelletransplantasjon ved bruk av en HLA-matchet søskendonor den foretrukne terapien for pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA). Dessverre er det bare rundt 25 % av pasientene som har en slik donor. For pasienter med SAA som mangler en matchet søskendonor, er immunsuppressiv terapi den aktuelle behandlingen av valget. Omtrent 70 % av disse pasientene har en fullstendig eller delvis respons på immunsuppressiv terapi, og oppnår transfusjonsuavhengighet og/eller vekstfaktoruavhengighet.

For de omtrent 30 % av pasientene som ikke responderer på immunsuppressiv terapi eller opplever tilbakefall, er alternativ donortransplantasjon (matchet urelatert, delvis matchet familiemedlem) et behandlingsalternativ. Imidlertid er graftavvisning og graft-versus-host-sykdom (GVHD) betydelige barrierer for suksess, og reduserer hendelsesfri overlevelse til 30 % til 50 %.

Denne studien tilbyr stamcelletransplantasjon ved bruk av en delvis matchet familiemedlem (haploidentisk) donor til de pasientene uten tilgjengelige HLA-matchede søsken eller matchet urelatert donor. I et forsøk på å redusere GVHD og regimerelatert toksisitet samtidig som vi opprettholder tilstrekkelig engraftment, planlegger vi å infundere et høyt renset stamcelletransplantat. Miltenyi Biotec CliniMACS CD3-uttømmingssystemet vil bli brukt til å utlede et definert allogent graft som er sterkt beriket for CD34+ hematopoietiske celler og utarmet for CD3+ T-lymfocytter fra G-CSF mobiliserte, donoravledede perifere blodstamceller.

Pasienter 21 år og yngre med refraktære cytopenier er også kvalifisert for denne protokollen, da det for tiden ikke finnes andre potensielt kurative terapier tilgjengelig for disse tilstandene.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten ved transplantasjon ved bruk av et haploidentisk donorprodukt konstruert til målrettede celletall ved bruk av CliniMACS-enheten for undersøkelser for pasienter med refraktær alvorlig aplastisk anemi (SAA) eller refraktær cytopenier. Behandlingsplanen vil bli ansett som utrygg hvis vi kan finne at denne typen prosedyre er forbundet med en betydelig høyere behandlingssviktrate. Behandlingssvikt er definert som enhver forekomst av følgende hendelser, generell grad III-IV akutt GVHD, graftsvikt eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 100 dager etter transplantasjon.