Osittain sovitettu kantasolusiirto potilaille, joilla on vaikea-asteinen aplastinen anemia tai refraktaarinen sytopenia
Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) osittain vastaavilta perheen luovuttajilta potilaille, joilla on vaikea-asteinen aplastinen anemia tai refraktaarinen sytopenia: pilottitutkimus
85–100 %:n kokonaiseloonjäämisen ja taudista vapaan eloonjäämisen vuoksi allogeeninen veren tai luuytimen kantasolusiirto käyttämällä HLA-sovitettua sisarusluovuttajaa on ensisijainen hoito potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA). Valitettavasti vain noin 25 prosentilla potilaista on tällainen luovuttaja. SAA-potilaille, joilta puuttuu vastaava sisarusluovuttaja, immunosuppressiivinen hoito on tällä hetkellä ensisijainen hoitomuoto. Noin 70 %:lla näistä potilaista on täydellinen tai osittainen vaste immuunivastetta heikentävälle hoidolle, jolloin verensiirto on riippumaton ja/tai kasvutekijäriippumattomuus.
Noin 30 %:lle potilaista, jotka eivät reagoi immunosuppressiiviseen hoitoon tai jotka kokevat uusiutumisen, vaihtoehtoinen luovuttajan (sopimaton, osittain samanlainen perheenjäsen) elinsiirto on hoitovaihtoehto. Siirrännäisen hylkimisreaktio ja graft-versus-host-disease (GVHD) ovat kuitenkin merkittäviä esteitä menestykselle, mikä vähentää tapahtumattoman eloonjäämisen 30–50 %:iin.
Tämä tutkimus tarjoaa kantasolusiirtoa käyttämällä osittain samankaltaista perheenjäsenen (haploidenttinen) luovuttajaa niille potilaille, joilla ei ole saatavilla HLA-sopivaa sisarusta tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa. Pyrimme vähentämään GVHD:tä ja hoitoon liittyvää myrkyllisyyttä säilyttäen samalla riittävän siirteen, aiomme infusoida erittäin puhdistetun kantasolusiirteen. Miltenyi Biotec CliniMACS CD3 -depletiojärjestelmää käytetään määritellyn allogeenisen siirteen johtamiseen, joka on erittäin rikastettu CD34+-verisolujen suhteen ja josta on poistettu CD3+ T-lymfosyyttejä G-CSF-mobilisoiduista, luovuttajaperäisistä perifeerisen veren kantasoluista.
Myös 21-vuotiaat ja sitä nuoremmat potilaat, joilla on refraktaarisia sytopenioita, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, koska muita mahdollisesti parantavia hoitoja ei ole tällä hetkellä saatavilla näihin sairauksiin.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida transplantaation turvallisuutta käyttämällä haploidenttistä luovuttajatuotetta, joka on muokattu kohdistettujen solujen määrään käyttämällä tutkittavaa CliniMACS-laitetta potilaille, joilla on vaikea-asteinen aplastinen anemia (SAA) tai refraktaarinen sytopenia. Hoitosuunnitelmaa pidettäisiin vaarallisena, jos havaitsemme tämäntyyppiseen toimenpiteeseen liittyvän huomattavasti korkeampaan hoidon epäonnistumisasteeseen. Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan mitä tahansa seuraavien tapahtumien esiintymistä, kokonaisasteen III-IV akuuttia GVHD:tä, siirteen vajaatoimintaa tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa 100 päivän kuluessa siirrosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän pöytäkirjan toissijaisia tavoitteita ovat seuraavat:
- Tarkkaile hematopoieettisen kimerismin astetta T-soluissa ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.
- Tarkkaile luovuttajan/isännän T-säätelysolujen suhteellisia suhteita ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.
- Tarkkaile akuutin ja kroonisen GVHD:n määrää ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksi seuraavista diagnooseista:
- Tulenkestävä vaikea aplastinen anemia
- Refractory Kostmannin oireyhtymä
- Tulenkestävä Diamond-Blackfan anemia
- Refraktorinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia
- Sopivan HLA:n kanssa yhteensopivan sisarusluovuttajan puuttuminen ja 10/10 alleelia vastaavan riippumattoman luovuttajan puuttuminen.
- Elinajanodote yli kuusi viikkoa päätutkijan arvion mukaan.
- Karnofskyn tai Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
- Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min/1,73 m2.
- FVC suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustetusta tai pulssioksimetria suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
- Sillä ei ole tunnettua allergiaa hiiren tuotteille.
Poissulkemiskriteerit:
- Ejektiofraktio tai lyhennysfraktio alle iän normaalin alarajan.
- Imetys (naispotilas).
- Raskaana oleva tai imettävä
- Fanconin anemian diagnoosi.
- Positiivinen HLA-ristikohde luovuttajan kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1
|
Osallistujat saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista, tiotepasta, melfalaanista ja OKT3:sta, mitä seuraa haploidenttisten kantasolujen infuusio.
Rituksimabi annetaan 24 tunnin kuluessa infuusion antamisesta, jotta voidaan estää transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö LPD.
Luovuttajatuotteen T-solujen ehtymisen lisäksi osallistuja saa mykofenolaattimofetiilia GVHD:n ennaltaehkäisyyn.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistumiset
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida HAPLO HSCT:n turvallisuutta potilaille, joilla on vaikeasti hoidettu aplastinen anemia (SAA) tai refraktaarinen sytopenia.
Hoitosuunnitelmaa pidettäisiin vaarallisena, jos voimme osoittaa, että se liittyy merkittävästi korkeampaan hoidon epäonnistumisasteeseen.
Hoidon epäonnistuminen määritellään seuraavien tapahtumien esiintymiseksi, kokonaisasteen III-IV akuutti GVHD, siirteen vajaatoiminta tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema 100 päivän sisällä HSCT:n jälkeen tai tarvittaessa viimeisen solutuotteen infuusion jälkeen.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Verihiutaleiden häiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Red-Cell Aplasia, puhdas
- Anemia
- Trombosytopenia
- Anemia, Aplastinen
- Anemia, Diamond-Blackfan
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAAHAP
- Severe Aplastic Anemia
- Cytopenias
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .