Transplantation de cellules souches partiellement appariées pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire ou de cytopénies réfractaires

En raison d'une survie globale et sans maladie de 85 % à 100 %, la greffe allogénique de cellules souches de sang ou de moelle osseuse à l'aide d'un donneur frère ou sœur HLA compatible est le traitement de choix pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS). Malheureusement, seulement environ 25% des patients ont un tel donneur. Pour les patients atteints d'AAS sans donneur compatible, la thérapie immunosuppressive est le traitement de choix actuel. Environ 70 % de ces patients ont une réponse complète ou partielle au traitement immunosuppresseur, atteignant l'indépendance transfusionnelle et/ou l'indépendance des facteurs de croissance.

Pour environ 30 % des patients qui ne répondent pas au traitement immunosuppresseur ou qui présentent une récidive, la transplantation d'un donneur alternatif (membre de la famille non apparenté et partiellement compatible) est une option de traitement. Cependant, le rejet de greffe et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sont des obstacles importants au succès, réduisant la survie sans événement à 30 % à 50 %.

Cette étude propose une greffe de cellules souches à l'aide d'un donneur membre de la famille partiellement compatible (haploidentique) aux patients n'ayant pas de frère ou de sœur compatible HLA disponible ou de donneur non apparenté compatible. Dans une tentative de réduire la GVHD et la toxicité liée au régime tout en maintenant une prise de greffe adéquate, nous prévoyons d'infuser une greffe de cellules souches hautement purifiée. Le système de déplétion de CD3 Miltenyi Biotec CliniMACS sera utilisé pour dériver une greffe allogénique définie hautement enrichie en cellules hématopoïétiques CD34+ et appauvrie en lymphocytes T CD3+ à partir de cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-CSF et dérivées du donneur.

Les patients de 21 ans et moins atteints de cytopénies réfractaires sont également éligibles pour ce protocole car il n'existe actuellement aucun autre traitement potentiellement curatif disponible pour ces affections.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de la transplantation à l'aide d'un produit de donneur haploidentique conçu pour cibler le nombre de cellules à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire (AAS) ou de cytopénies réfractaires. Le plan de traitement serait considéré comme dangereux si nous pouvions constater que ce type de procédure est associé à un taux d'échec thérapeutique significativement plus élevé. L'échec du traitement est défini comme toute occurrence des événements suivants, une GVHD aiguë globale de grade III-IV, un échec de greffe ou un décès quelle qu'en soit la cause dans les 100 jours suivant la greffe.