Teilweise angepasste Stammzelltransplantation für Patienten mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie oder refraktärer Zytopenie

Aufgrund eines krankheitsfreien Gesamtüberlebens von 85 % bis 100 % ist die allogene Blut- oder Knochenmarkstammzelltransplantation mit einem HLA-passenden Geschwisterspender die Therapie der Wahl für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA). Leider haben nur etwa 25 % der Patienten einen solchen Spender. Für Patienten mit SAA, denen ein passender Geschwisterspender fehlt, ist die immunsuppressive Therapie die derzeitige Behandlung der Wahl. Etwa 70 % dieser Patienten sprechen vollständig oder teilweise auf eine immunsuppressive Therapie an und erreichen eine Unabhängigkeit von Transfusionen und/oder Wachstumsfaktoren.

Für die etwa 30 % der Patienten, die auf eine immunsuppressive Therapie nicht ansprechen oder ein Rezidiv erleiden, ist die Transplantation durch einen anderen Spender (passendes, nicht verwandtes, teilweise passendes Familienmitglied) eine Behandlungsoption. Die Transplantatabstoßung und die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) sind jedoch erhebliche Hindernisse für den Erfolg und verringern das ereignisfreie Überleben auf 30 % bis 50 %.

Diese Studie bietet eine Stammzelltransplantation unter Verwendung eines teilweise übereinstimmenden Familienmitglieds (haploidentischen) Spenders für diejenigen Patienten an, die kein verfügbares HLA-übereinstimmendes Geschwister oder übereinstimmenden nicht verwandten Spender haben. In einem Versuch, die GVHD und die therapiebedingte Toxizität zu reduzieren und gleichzeitig eine angemessene Transplantation aufrechtzuerhalten, planen wir, ein hochgereinigtes Stammzelltransplantat zu infundieren. Das CD3-Depletionssystem von Miltenyi Biotec CliniMACS wird verwendet, um ein definiertes allogenes Transplantat abzuleiten, das hochgradig mit CD34+-hämatopoetischen Zellen angereichert und von CD3+-T-Lymphozyten abgereichert ist, aus G-CSF-mobilisierten, von Spendern stammenden peripheren Blutstammzellen.

Patienten im Alter von 21 Jahren und jünger mit refraktärer Zytopenie sind ebenfalls für dieses Protokoll geeignet, da derzeit keine anderen potenziell heilenden Therapien für diese Erkrankungen verfügbar sind.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Transplantation unter Verwendung eines haploidentischen Spenderprodukts, das mit dem Prüfgerät CliniMACS für Patienten mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie (SAA) oder refraktärer Zytopenie auf gezielte Zellzahlen entwickelt wurde. Der Behandlungsplan würde als unsicher angesehen, wenn wir feststellen können, dass diese Art von Verfahren mit einer signifikant höheren Behandlungsversagensrate verbunden ist. Behandlungsversagen ist definiert als jedes Auftreten der folgenden Ereignisse, akute GVHD Grad III-IV, Transplantatversagen oder Tod aus jedweder Ursache innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation.