Transplante de células-tronco parcialmente compatível para pacientes com anemia aplástica grave refratária ou citopenias refratárias

Devido a uma sobrevida global e livre de doença de 85% a 100%, o transplante alogênico de sangue ou células-tronco da medula óssea usando um irmão doador HLA compatível é a terapia de escolha para pacientes com anemia aplástica grave (SAA). Infelizmente, apenas cerca de 25% dos pacientes têm esse doador. Para pacientes com SAA sem um irmão doador compatível, a terapia imunossupressora é o tratamento atual de escolha. Aproximadamente 70% desses pacientes apresentam resposta completa ou parcial à terapia imunossupressora, alcançando independência transfusional e/ou independência de fator de crescimento.

Para aproximadamente 30% dos pacientes que não respondem à terapia imunossupressora ou apresentam recorrência, o transplante de doador alternativo (membro da família compatível não aparentado, parcialmente compatível) é uma opção de tratamento. No entanto, a rejeição do enxerto e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) são barreiras significativas para o sucesso, diminuindo a sobrevida livre de eventos para 30% a 50%.

Este estudo oferece transplante de células-tronco usando um doador familiar parcialmente compatível (haploidêntico) para aqueles pacientes sem irmão compatível com HLA disponível ou doador não aparentado compatível. Em uma tentativa de reduzir a DECH e a toxicidade relacionada ao regime, mantendo o enxerto adequado, planejamos infundir um enxerto de células-tronco altamente purificado. O sistema de depleção de CD3 Miltenyi Biotec CliniMACS será usado para derivar um enxerto alogênico definido altamente enriquecido para células hematopoiéticas CD34+ e depletado de linfócitos T CD3+ de células-tronco de sangue periférico mobilizadas com G-CSF, derivadas de doadores.

Pacientes com 21 anos de idade ou menos com citopenias refratárias também são elegíveis para este protocolo, pois não há outras terapias potencialmente curativas atualmente disponíveis para essas condições.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança do transplante usando um produto de doador haploidêntico projetado para contagens de células direcionadas usando o dispositivo experimental CliniMACS para pacientes com anemia aplástica grave refratária (SAA) ou citopenias refratárias. O plano de tratamento seria considerado inseguro se pudéssemos descobrir que esse tipo de procedimento está associado a uma taxa de falha de tratamento significativamente maior. A falha do tratamento é definida como qualquer ocorrência dos seguintes eventos, GVHD aguda global de grau III-IV, falha do enxerto ou morte devido a qualquer causa dentro de 100 dias após o transplante.