Częściowo dopasowany przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z oporną na leczenie ciężką niedokrwistością aplastyczną lub oporną na leczenie cytopenią

Ze względu na całkowite i wolne od choroby przeżycie wynoszące od 85% do 100%, allogeniczna transplantacja krwi lub komórek macierzystych szpiku kostnego z wykorzystaniem rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA jest terapią z wyboru u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA). Niestety tylko około 25% pacjentów ma takiego dawcę. W przypadku pacjentów z SAA, którzy nie mają dopasowanego dawcy rodzeństwa, obecnie leczeniem z wyboru jest terapia immunosupresyjna. Około 70% tych pacjentów ma całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie immunosupresyjne, uniezależniając się od transfuzji i/lub czynników wzrostu.

Dla około 30% pacjentów, którzy nie reagują na leczenie immunosupresyjne lub doświadczają nawrotów, opcją terapeutyczną jest przeszczep od alternatywnego dawcy (dopasowany niespokrewniony, częściowo dopasowany członek rodziny). Jednak odrzucenie przeszczepu i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stanowią istotne bariery na drodze do sukcesu, zmniejszając przeżycie wolne od zdarzeń do 30% do 50%.

Badanie to oferuje przeszczep komórek macierzystych przy użyciu częściowo dopasowanego członka rodziny (haploidentycznego) dawcy dla tych pacjentów, którzy nie mają rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy. Próbując zmniejszyć GVHD i toksyczność związaną z reżimem przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiedniego wszczepienia, planujemy wlew wysoce oczyszczonego przeszczepu komórek macierzystych. System deplecji CD3 firmy Miltenyi Biotec CliniMACS zostanie wykorzystany do uzyskania określonego przeszczepu allogenicznego, wysoce wzbogaconego w komórki hematopoetyczne CD34+ i pozbawionego limfocytów T CD3+ z komórek macierzystych krwi obwodowej pochodzących od dawcy, mobilizowanych G-CSF.

Pacjenci w wieku 21 lat i młodsi z opornymi na leczenie cytopeniami również kwalifikują się do tego protokołu, ponieważ nie ma obecnie dostępnych innych terapii potencjalnie leczniczych dla tych schorzeń.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa przeszczepu przy użyciu produktu haploidenticznego dawcy, zaprojektowanego do docelowej liczby komórek przy użyciu eksperymentalnego urządzenia CliniMACS u pacjentów z oporną na leczenie ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) lub oporną na leczenie cytopenią. Plan leczenia zostałby uznany za niebezpieczny, jeśli stwierdzimy, że tego typu procedura wiąże się ze znacznie wyższym odsetkiem niepowodzeń leczenia. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako każde wystąpienie następujących zdarzeń: ostra GVHD stopnia III-IV, niepowodzenie przeszczepu lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 100 dni po przeszczepie.