Частично подобранная трансплантация стволовых клеток у пациентов с рефрактерной тяжелой апластической анемией или рефрактерной цитопенией

Из-за того, что общая и безрецидивная выживаемость составляет от 85% до 100%, аллогенная трансплантация стволовых клеток крови или костного мозга с использованием HLA-совместимого родственного донора является терапией выбора для пациентов с тяжелой апластической анемией (САА). К сожалению, только около 25% пациентов имеют такого донора. Для пациентов с SAA, у которых нет подходящего родственного донора, в настоящее время методом выбора является иммуносупрессивная терапия. Приблизительно 70% этих пациентов имеют полный или частичный ответ на иммуносупрессивную терапию, достигая независимости от трансфузии и/или независимости от факторов роста.

Приблизительно для 30% пациентов, которые не реагируют на иммуносупрессивную терапию или имеют рецидив, трансплантация от альтернативного донора (совместимого неродственного, частично совместимого члена семьи) является вариантом лечения. Однако отторжение трансплантата и реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) являются серьезными препятствиями на пути к успеху, снижая бессобытийную выживаемость до 30-50%.

В этом исследовании предлагается трансплантация стволовых клеток с использованием частично совместимого члена семьи (гаплоидентичного) донора тем пациентам, у которых нет HLA-совместимого брата или сестры или совместимого неродственного донора. В попытке уменьшить РТПХ и токсичность, связанную с режимом, при сохранении адекватного приживления трансплантата мы планируем ввести высокоочищенный трансплантат стволовых клеток. Система истощения CD3 Miltenyi Biotec CliniMACS будет использоваться для получения определенного аллогенного трансплантата, высоко обогащенного CD34+ гемопоэтическими клетками и обедненного CD3+ T-лимфоцитами из мобилизованных G-CSF донорских стволовых клеток периферической крови.

Пациенты в возрасте 21 года и моложе с рефрактерной цитопенией также подходят для этого протокола, поскольку в настоящее время нет других потенциально излечивающих методов лечения этих состояний.

Основной целью этого исследования является оценка безопасности трансплантации с использованием гаплоидентичного донорского продукта, сконструированного для целевого количества клеток, с использованием исследуемого устройства CliniMACS для пациентов с рефрактерной тяжелой апластической анемией (SAA) или рефрактерной цитопенией. План лечения будет считаться небезопасным, если мы обнаружим, что этот тип процедуры связан со значительно более высокой частотой неудач лечения. Неэффективность лечения определяется как любое возникновение следующих событий: общая острая РТПХ III-IV степени, отторжение трансплантата или смерть по любой причине в течение 100 дней после трансплантации.