Delvis matchad stamcellstransplantation för patienter med svår refraktär aplastisk anemi eller refraktär cytopeni

På grund av en total och sjukdomsfri överlevnad på 85 % till 100 %, är allogen blod- eller benmärgsstamcellstransplantation med hjälp av en HLA-matchad syskondonator den bästa terapin för patienter med svår aplastisk anemi (SAA). Tyvärr har bara cirka 25 % av patienterna en sådan donator. För patienter med SAA som saknar en matchad syskondonator är immunsuppressiv behandling den aktuella behandlingen. Cirka 70 % av dessa patienter har ett fullständigt eller partiellt svar på immunsuppressiv terapi, vilket uppnår transfusionsoberoende och/eller tillväxtfaktoroberoende.

För de cirka 30 % av patienterna som inte svarar på immunsuppressiv behandling eller upplever återfall, är alternativ donatortransplantation (matchad obesläktad, delvis matchad familjemedlem) ett behandlingsalternativ. Emellertid är transplantatavstötning och transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) betydande hinder för framgång, vilket minskar den händelsefria överlevnaden till 30 % till 50 %.

Denna studie erbjuder stamcellstransplantation med hjälp av en delvis matchad familjemedlem (haploidentisk) donator till de patienter som inte har något tillgängligt HLA-matchat syskon eller matchad obesläktad givare. I ett försök att minska GVHD och behandlingsrelaterad toxicitet samtidigt som vi upprätthåller adekvat engraftment, planerar vi att infundera ett mycket renat stamcellstransplantat. Miltenyi Biotec CliniMACS CD3-utarmningssystemet kommer att användas för att härleda ett definierat allogent transplantat som är mycket berikat för CD34+ hematopoetiska celler och utarmat på CD3+ T-lymfocyter från G-CSF mobiliserade, donatorhärledda perifera blodstamceller.

Patienter 21 år och yngre med refraktära cytopenier är också berättigade till detta protokoll eftersom det för närvarande inte finns några andra potentiellt botande terapier tillgängliga för dessa tillstånd.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för transplantation med hjälp av en haploidentisk donatorprodukt konstruerad för målinriktade cellantal med hjälp av CliniMACS-enheten för undersökningar för patienter med refraktär svår aplastisk anemi (SAA) eller refraktär cytopeni. Behandlingsplanen skulle anses vara osäker om vi kan finna att denna typ av ingrepp är förknippad med en betydligt högre frekvens av behandlingsmisslyckanden. Behandlingssvikt definieras som varje förekomst av följande händelser, övergripande grad III-IV akut GVHD, transplantatsvikt eller död på grund av någon orsak inom 100 dagar efter transplantation.