Gedeeltelijk gematchte stamceltransplantatie voor patiënten met refractaire ernstige aplastische anemie of refractaire cytopenieën

Vanwege een algehele en ziektevrije overleving van 85% tot 100%, is allogene bloed- of beenmergstamceltransplantatie met behulp van een HLA-gematchte broer of zus de therapie bij uitstek voor patiënten met ernstige aplastische anemie (SAA). Helaas heeft slechts ongeveer 25% van de patiënten zo'n donor. Voor patiënten met SAA die geen gematchte broer of zus hebben, is immunosuppressieve therapie de huidige voorkeursbehandeling. Ongeveer 70% van deze patiënten reageert volledig of gedeeltelijk op immunosuppressieve therapie en bereikt transfusieonafhankelijkheid en/of groeifactoronafhankelijkheid.

Voor de ongeveer 30% van de patiënten die niet reageren op immunosuppressieve therapie of een recidief ervaren, is transplantatie met een alternatieve donor (gematcht niet-verwant, gedeeltelijk gematcht familielid) een behandelingsoptie. Transplantaatafstoting en graft-versus-host-ziekte (GVHD) zijn echter belangrijke belemmeringen voor succes, waardoor de gebeurtenisvrije overleving wordt teruggebracht tot 30% tot 50%.

Deze studie biedt stamceltransplantatie met behulp van een gedeeltelijk gematchte familielid (haploidentieke) donor aan die patiënten zonder beschikbare HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor. In een poging om GVHD en regime-gerelateerde toxiciteit te verminderen met behoud van voldoende enting, zijn we van plan om een ​​sterk gezuiverd stamceltransplantaat te infunderen. Het CliniMACS CD3-depletiesysteem van Miltenyi Biotec zal worden gebruikt om een ​​gedefinieerd allogeen transplantaat af te leiden dat sterk is verrijkt met CD34+-hematopoëtische cellen en ontdaan van CD3+-T-lymfocyten uit G-CSF-gemobiliseerde, van een donor afkomstige perifere bloedstamcellen.

Patiënten van 21 jaar en jonger met refractaire cytopenieën komen ook in aanmerking voor dit protocol, aangezien er momenteel geen andere potentieel curatieve therapieën beschikbaar zijn voor deze aandoeningen.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van transplantatie met behulp van een haplo-identiek donorproduct dat is ontworpen voor gerichte celtellingen met behulp van het CliniMACS-apparaat voor patiënten met refractaire ernstige aplastische anemie (SAA) of refractaire cytopenieën. Het behandelplan zou als onveilig worden beschouwd als we kunnen ontdekken dat dit type procedure gepaard gaat met een significant hoger percentage mislukte behandelingen. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als elk optreden van de volgende gebeurtenissen, algehele graad III-IV acute GVHD, transplantaatfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 100 dagen na transplantatie.