重度の再生不良性貧血に対する 3 つの免疫抑制療法レジメン

重度の再生不良性貧血 (SAA) は、汎血球減少症と低細胞性骨髄を特徴とする生命を脅かす骨髄不全疾患です。 同種骨髄移植は、患者の 70% に治癒の機会を提供しますが、ほとんどの患者は、高齢または組織適合性ドナーの欠如により、造血幹細胞移植 (HSCT) に適した候補ではありません。 これらの患者については、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) およびシクロスポリン (CsA) による免疫抑制治療により、同等の長期生存が達成可能です。 しかし、馬 ATG(h-ATG)/CsA で治療された患者の 4 分の 1 から 3 分の 1 は反応せず、反応者の約 50% が再発します。 自己反応性 T 細胞は ATG/CsA の影響に対して耐性がある場合があります (非応答者) 一方で、残りの自己反応性 T 細胞は治療後に増殖し、造血幹細胞の破壊と再発性汎血球減少症 (再発) を引き起こします。 長期生存率は奏効率と造血回復の堅牢性に相関するため、血液学的奏効を達成し、再発率を低下させることができる新しい免疫抑制レジメンが必要です。

この試験では、早期の血液学的反応を主要評価項目とする SAA 患者の一次治療としての 3 つの免疫抑制レジメンの有効性を比較し、h-ATG 後の延長された CsA 治療の役割を評価して、再発および後期イベントの数を減らします。クローン進化。 無作為化を使用して、各アームに被験者を均等に分配します。早期の血液学的反応の比較は、3 つの同時治療群で観察された割合で行われます (ウサギ ATG [r-ATG] 対標準 h-ATG、アレムツズマブ対標準 h-ATG)。 長期コースの CSA では、一次エンドポイントの比較は、2 ～ 3 年で 38% の十分に確立された歴史的再発率および 15% のクローン進化の累積率になります。

元の設計では、被験者は 3 つの異なるレジメンのいずれかに無作為に割り付けられました。 r-ATG + 6 か月の CsA;または alemtuzumab (Campath)。 r-ATG に反応しない被験者は alemtuzumab (Campath) にクロスオーバーされ、alemtuzumab (Campath) に反応しない被験者は r-ATG にクロスオーバーされます。 h-ATG + CsA テーパーに反応しなかった被験者は研究を中止し、コンパニオン プロトコル 03-H-0249 で免疫抑制の 2 番目のコースの適格性について評価されます。治療。

Campath 部門は、2008 年 4 月 10 日に有効性が欠如しているため、新規の発生が停止されました。 その後、新しい発生は、h-ATG + 6 か月の CsA にランダム化され、その後 18 か月の CsA テーパーまたは r-ATG + 6 か月の CsA が続きます。 h-ATG + CsA テーパーに反応しなかった被験者は研究を中止し、コンパニオン プロトコル 03-H-0249 で免疫抑制の 2 番目のコースの適格性について評価されます。治療。 r-ATG + 6 か月の CsA に応答しない被験者には、救援療法として h-ATG による治療が提供されるか、研究を中止して代替治療または幹細胞移植 (兄弟または血縁関係のないドナーから) を行います。

主要エンドポイントは、6 か月時点で SAA の基準を満たさなくなったと定義される血液学的反応です。 副次的評価項目は、再発、6 か月での血液学的回復の堅牢性、3 か月および 12 か月での反応、生存、PNH へのクローン進化、骨髄異形成および急性白血病です。 長期の CSA は、過去の対照データと比較することにより、再発および進化の晩発事象の減少におけるその有効性について個別に評価されます。