중증 재생불량성 빈혈에 대한 3가지 면역억제 요법

중증 재생불량성 빈혈(SAA)은 범혈구감소증과 저세포성 골수를 특징으로 하는 생명을 위협하는 골수 부전 장애입니다. 동종이계 골수이식은 환자의 70%에서 치유의 기회를 제공하지만 대부분의 환자는 고령이나 조직적합 기증자의 부족으로 인해 조혈모세포이식(HSCT)에 적합하지 않습니다. 이러한 환자의 경우 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 및 사이클로스포린(CsA)을 사용한 면역 억제 치료로 비슷한 장기 생존을 달성할 수 있습니다. 그러나 말 ATG(h-ATG)/CsA로 치료받은 환자 중 1/4에서 1/3은 반응하지 않으며 반응자의 약 50%가 재발합니다. 자동 반응성 T 세포는 ATG/CsA(비반응자)의 효과에 내성이 있을 수 있는 반면, 다른 경우에는 잔류 자동 반응성 T 세포가 치료 후 확장되어 조혈 줄기 세포 파괴 및 재발성 범혈구감소증(재발)을 유발합니다. 장기 생존이 반응률 및 조혈 회복의 견고성과 상관관계가 있기 때문에 혈액학적 반응을 달성하고 재발률을 감소시킬 수 있는 새로운 면역억제 요법이 필요합니다.

이 임상시험은 1차 종료점으로 초기 혈액학적 반응이 있는 SAA 환자의 1차 요법으로서 3가지 면역억제 요법의 효과를 비교할 뿐만 아니라 h-ATG 이후 확장된 CsA 치료가 후기 재발 사건의 수를 감소시키는 역할을 평가하고 클론 진화. 무작위화는 각 부문에 대상자를 균등하게 분배하기 위해 사용됩니다. 초기 혈액학적 반응의 비교는 3개의 병행 아암(rabbit-ATG[r-ATG] 대 표준 h-ATG; alemtuzumab 대 표준 h-ATG)에서 관찰된 비율 사이에서 이루어집니다. 장기 코스 CSA의 경우, 1차 종료점의 비교는 2-3년에 38%의 잘 확립된 역사적 재발률과 15%의 클론 진화 누적률과 비교될 것입니다.

원래 디자인에서 대상자는 세 가지 다른 요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다: h-ATG + 6개월 CsA에 이어 18개월 CsA 테이퍼; r-ATG + 6개월 CsA; 또는 알렘투주맙(Campath). r-ATG에 반응하지 않는 피험자는 alemtuzumab(Campath)으로 교차되고 alemtuzumab(Campath)에 실패한 피험자는 r-ATG로 교차됩니다. h-ATG + CsA 테이퍼에 반응하지 않는 피험자는 연구를 중단하고 동반자 프로토콜 03-H-0249에 따라 두 번째 면역억제 과정에 대한 적격성을 평가합니다. 요법.

Campath 부문은 2008년 4월 10일에 효능 부족으로 신규 적립이 종료되었습니다. 그 후, 새로운 발생액은 h-ATG + 6개월 CsA에 이어 18개월 CsA 테이퍼 또는 r-ATG + 6개월 CsA로 무작위 배정됩니다. h-ATG + CsA 테이퍼에 반응하지 않는 피험자는 연구를 중단하고 동료 프로토콜 03-H-0249에 따라 두 번째 면역억제 과정에 대한 적격성을 평가합니다. 요법. r-ATG + 6개월 CsA에 반응하지 않는 피험자는 구제 요법으로 h-ATG로 치료를 받거나 대체 치료 또는 줄기 세포 이식(형제 또는 비혈연 기증자로부터)을 위해 연구를 중단할 것입니다.

1차 종료점은 6개월에서 더 이상 SAA 기준을 충족하지 않는 것으로 정의되는 혈액학적 반응입니다. 2차 종점은 재발, 6개월에서의 혈액학적 회복의 견고성, 3개월 및 12개월에서의 반응, 생존, PNH로의 클론 진화, 골수이형성증 및 급성 백혈병입니다. 장기간의 CSA는 과거 대조군 데이터와 비교하여 재발 및 진화의 후기 사건을 감소시키는 효능에 대해 별도로 평가될 것입니다.