III期非小細胞肺癌患者の治療における併用化学療法、Bev、RT、およびエルロチニブ
ステージ IIIA/B の非小細胞肺癌における導入カルボプラチン/パクリタキセルとベバシズマブ、その後のカルボプラチン/パクリタキセル、ベバシズマブおよびエルロチニブによる同時胸部原体放射線療法の第 I/II 相試験
理論的根拠: カルボプラチンやパクリタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. ベバシズマブはまた、腫瘍への血流を遮断することにより、非小細胞肺がんの増殖を止める可能性があります。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 エルロチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 併用化学療法をベバシズマブ、放射線療法、およびエルロチニブと併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ベバシズマブとエルロチニブの併用化学療法と放射線療法を併用した場合の副作用と最適用量を研究し、ステージ III の非小細胞肺がん患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- IIIA 期または IIIB 期の非小細胞肺癌患者に、カルボプラチン、パクリタキセル、および胸部原体放射線療法と併用した場合のベバシズマブおよびエルロチニブ塩酸塩の最大耐用量を決定します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました])
- これらの患者におけるこのレジメンの安全性と毒性プロファイルを決定します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました])
- カルボプラチン、パクリタキセル、およびベバシズマブを含む導入療法、続いて胸部原体放射線療法、カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ、およびエルロチニブ塩酸塩を含む化学放射線療法、ならびにベバシズマブおよびエルロチニブ塩酸塩を含む強化療法で治療された患者の無増悪生存期間を決定します。 (フェーズⅡ)
- これらの患者におけるこのレジメンの全体的な毒性プロファイルを決定します。 (フェーズⅡ)
セカンダリ
- カルボプラチン、パクリタキセル、およびベバシズマブを含む導入療法で治療された患者の奏効率を決定します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました] および II)
- これらの患者における導入療法の毒性プロファイルを決定します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました] および II)
- このレジメンで治療された患者の全体的な奏効率と生存プロファイルを決定します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました] および II)
- これらの患者における併用療法（導入療法と化学放射線療法）による治療後に、エルロチニブ塩酸塩とベバシズマブを含む地固め療法を実施することの実現可能性と忍容性を判断します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました] および II)
- 分子マーカーと臨床的利益との相関関係を今後分析するために、これらの患者から腫瘍と血液のサンプルを収集します。 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました] および II)
概要: これは、ベバシズマブと塩酸エルロチニブの非無作為化非盲検対照第 I 相 (2008 年 1 月 3 日時点で募集終了) の用量漸増試験であり、続いて第 II 相試験が行われます。
フェーズ I (2008 年 1 月 3 日をもって締め切りました):
- 導入療法: 患者は、1 日目にパクリタキセル IV を 3 時間かけて、カルボプラチン IV を 15 ～ 30 分かけて、ベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分かけて受け取ります。 治療は 21 日ごとに 2 コース繰り返されます。 疾患が安定しているか反応している患者は、化学放射線療法に進みます。
化学放射線療法: 患者は、割り当てられた線量コホートに従って化学放射線療法を受けます。
- コホート 1: 患者は、1 ～ 5 日、8 ～ 12 日、15 ～ 19 日、22 ～ 26 日、29 ～ 33 日、36 ～ 40 日、および 43 ～ 47 日目に胸部原体放射線治療 (TCRT) を受けます。 患者はまた、1、8、15、22、29、36、および 43 日目にカルボプラチン IV およびパクリタキセル IV を受け取り、1、15、29、および 43 日目に 30～90 分にわたってベバシズマブ IV を受け取ります。
- コホート 2: 患者は TCRT を受け、コホート 1 と同様にカルボプラチン、パクリタキセル、およびベバシズマブを投与されます。また、患者は 2 ～ 5、9 ～ 12、16 ～ 19、23 ～ 26、30 ～ 33、37 ～ 40 日目に経口エルロチニブ塩酸塩を投与されます。 、および 44-47。
- コホート 3: 患者は TCRT を受け、コホート 1 と同様にカルボプラチン、パクリタキセル、およびベバシズマブを投与されます。患者はまた、2～5、9～12、16～19、23～26、30～33 日目に高用量の経口エルロチニブ塩酸塩を投与されます。 37-40、および 44-47。
５人の患者のコホートは、最大耐量（ＭＴＤ）が決定されるまで、上記のように化学放射線療法を受ける。 ＭＴＤは、５人の患者のうち２人（グレード４の毒性を伴う）または３人（グレード３の毒性を伴う）が用量制限毒性を経験する前の用量として定義される。
化学放射線療法が終了してから 3 ～ 6 週間後に、患者は地固め療法に進みます。
地固め療法：患者は 1 日目にベバシズマブ IV を投与され、1～21 日目にエルロチニブ塩酸塩が経口投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
- フェーズ II:
- 導入療法: 患者はフェーズ I と同様に導入療法を受けます (2008 年 1 月 3 日時点で登録は終了しています)。
- 化学放射線療法: 患者は TCRT を受け、第 I 相と同様にカルボプラチンとパクリタキセルを投与されます (2008 年 1 月 3 日現在、登録は終了しています)。 患者はまた、フェーズ I (2008 年 1 月 3 日時点で受付終了) で決定された MTD/薬物の組み合わせで、フェーズ I (2008 年 1 月 3 日時点で受付終了) と同様にベバシズマブとエルロチニブ塩酸塩を投与されます。
- 地固め療法: 患者は、フェーズ I と同様に地固め療法を受けます (2008 年 1 月 3 日現在、登録は終了しています)。
腫瘍組織と末梢血は、将来の相関およびバイオマーカー研究のためにベースラインで収集されます。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに2年間、4か月ごとに2年間、6か月ごとに2年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Concord、North Carolina、アメリカ、28025
- Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
非小細胞肺がんの診断
- ステージ IIIA または IIIB の疾患
- 悪性胸水または心嚢液はありません
- 触知可能な鎖骨上窩リンパ節腫脹なし
- -喀血がなく、胸部の主要な血管に隣接または侵入する中心部の浸潤性病変がない場合（キャビテーションの有無にかかわらず）、扁平上皮細胞の組織学が許可されます
- -治療する医療および放射線腫瘍医によって決定されるように、集学的治療および胸部原体放射線治療に適していると考えられている
患者の特徴:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- ヘモグロビン≧9.0mg/dL
- 血小板数≧100,000/mm³
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 強制呼気量 1 (FEV_1) ≥ 1 L
- -クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）ULNの2.5倍以下
- ビリルビン正常
- 部分トロンボプラスチン時間（PTT）および国際正規化比（INR）正常
- 尿タンパク：クレアチニン比＜1.0
- -血圧≤150/100 mm Hgで、3回別々に
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 最近の有意な喀血なし（> ½ティースプーンの真っ赤な血液）
- 不安定狭心症なし
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全≥クラスIIなし
- -過去6か月以内に心筋梗塞または脳卒中がない
- 臨床的に重要な末梢血管疾患なし
- 出血素因または凝固障害の証拠なし
- -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折がない
- 治療的抗凝固療法を必要とする血栓症がない
- 過去28日以内に重大な外傷はありません
以前の同時療法：
- 以前の手術から回復した
- -以前から少なくとも4週間、別の実験的薬物研究への同時参加はありません
- -前から少なくとも4週間で、同時の主要な外科的処置または開腹生検はありません
- -以前の縦隔鏡検査または縦隔切開術から少なくとも2週間
- -以前の穿刺吸引またはコア生検から少なくとも1週間
- -化学療法、放射線療法、免疫療法、またはホルモン抗がん療法を含む、他の併用抗腫瘍薬または抗腫瘍薬はありません
- 他の同時治験薬なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
ベバシズマブ10mg＋化学放射線療法（カルボプラチン、パクリタキセル、三次元原体放射線療法）
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与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
週5日、7週間与えられる
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実験的：コホート 2
ベバシズマブ10mg＋エルロチニブ100mg＋化学放射線療法（カルボプラチン、パクリタキセル、三次元原体放射線療法）
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与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
経口投与
週5日、7週間与えられる
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実験的：コホート3
ベバシズマブ＋エルロチニブ150mg＋化学放射線療法（カルボプラチン、パクリタキセル、三次元原体放射線療法）
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与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
経口投与
週5日、7週間与えられる
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実験的：フェーズ II
ベバシズマブ＋エルロチニブ100mg＋化学放射線療法（カルボプラチン、パクリタキセル、三次元原体放射線療法）
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与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
経口投与
週5日、7週間与えられる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルボプラチン、パクリタキセル、および胸部原体放射線療法と併用した場合のエルロチニブの最大用量
時間枠：治療終了後6週間
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用量制限毒性（DLT）を使用して、試験の第II相部分に使用されるコホートを確立しました。
DLT は、グレード 4 でなければならない食道炎を除いて、グレード 3 または 4 の非血液毒性として定義されました。グレード 4 の好中球減少症が 7 日以上持続し、血小板減少症が 20,000/マイクロリットル未満。
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治療終了後6週間
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カルボプラチン、パクリタキセル、および胸部原体放射線療法とベバシズマブおよびエルロチニブ塩酸塩の両方を併用した場合の安全性および毒性プロファイル
時間枠：治療終了後6週間
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導入療法および併用療法に関連する血液毒性および非血液毒性のリスト。
これには、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (バージョン 3.0) に基づくグレード 2 ～ 4 を経験した患者の割合が含まれます。
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治療終了後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年
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IIIA/B 期の NSCLC の治療中および治療後、患者が病気を抱えながらも悪化しない期間。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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5年
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寛解導入療法に対する反応率 (フェーズ I [2008 年 1 月 3 日時点で登録終了] および II)
時間枠：5年
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測定可能な病変は、従来の技術で 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンで 10 mm 以上、または測定不能だが評価可能であるように、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定する必要があります。 評価可能なのは、腹水、悪性胸水/心嚢液、骨病変、または骨髄浸潤を含む測定不可能な疾患です。 同じ評価方法と同じ技術を使用して、ベースライン時とフォローアップ時に、特定および報告された各病変を特徴付ける必要があります。 完全奏効 (CR) - すべての標的病変の消失 |
5年
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全体的な奏効率と生存プロファイル
時間枠：5年
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ステージ IIIA/B の NSCLC における 2 サイクルの寛解導入療法とベバシズマブに対する全奏効率 (ORR)。
ORR は、最小限の期間で腫瘍サイズが縮小した患者の割合です。
反応持続時間は、最初の反応の時点から腫瘍の進行が記録されるまで測定されます。
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5年
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地固め療法の実行可能性と忍容性
時間枠：6サイクル
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寛解導入療法および化学放射線療法後に地固め療法を完了できた患者の割合
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6サイクル
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Stinchcombe, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：Thomas A. Stinchcombe, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LCCC 0511
- UNC IRB 05-2091
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