Chemioterapia skojarzona, Bev, RT i erlotynib w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III

CELE:

Podstawowy

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę bewacyzumabu i chlorowodorku erlotynibu, gdy są podawane razem z karboplatyną, paklitakselem i konformalną radioterapią klatki piersiowej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stopniu zaawansowania IIIA lub IIIB. (Faza I [zamknięta do rozliczenia od 1.03.2008])
• Należy określić profil bezpieczeństwa i toksyczności tego schematu u tych pacjentów. (Faza I [zamknięta do rozliczenia od 1.03.2008])
• Określić przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów leczonych terapią indukcyjną obejmującą karboplatynę, paklitaksel i bewacyzumab, a następnie chemioradioterapię obejmującą konformalną radioterapię klatki piersiowej, karboplatynę, paklitaksel, bewacyzumab i chlorowodorek erlotynibu oraz terapię konsolidacyjną obejmującą bewacyzumab i chlorowodorek erlotynibu. (Etap II)
• Określ ogólny profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów. (Etap II)

Wtórny

• Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych terapią indukcyjną złożoną z karboplatyny, paklitakselu i bewacyzumabu. (Faza I [zamknięta do naliczania od 1.03.2008] i II)
• Określ profil toksyczności terapii indukcyjnej u tych pacjentów. (Faza I [zamknięta do naliczania od 1.03.2008] i II)
• Określ całkowity odsetek odpowiedzi i profil przeżycia u pacjentów leczonych tym schematem. (Faza I [zamknięta do naliczania od 1.03.2008] i II)
• Określić wykonalność i tolerancję leczenia konsolidacyjnego obejmującego chlorowodorek erlotynibu i bewacyzumab po leczeniu terapią skojarzoną (terapia indukcyjna i chemioradioterapia) u tych pacjentów. (Faza I [zamknięta do naliczania od 1.03.2008] i II)
• Zbierz próbki guza i krwi od tych pacjentów do przyszłej analizy korelacji między markerami molekularnymi a korzyściami klinicznymi. (Faza I [zamknięta do naliczania od 1.03.2008] i II)

ZARYS: Jest to nierandomizowane, otwarte, kontrolowane badanie I fazy (zakończone z dniem 1/3/2008), polegające na zwiększaniu dawki bewacyzumabu i chlorowodorku erlotynibu, po którym następuje badanie fazy II.

• Faza I (zamknięta do rozliczenia od 1.03.2008):

  • Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują paklitaksel IV przez 3 godziny, karboplatynę IV przez 15-30 minut i bewacyzumab IV przez 30-90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Pacjenci ze stabilizacją lub odpowiedzią na leczenie przystępują do chemioradioterapii.

  • Chemioradioterapia: Pacjenci otrzymują chemioradioterapię zgodnie z przypisaną im kohortą dawek:

    • Kohorta 1: Pacjenci poddawani są radioterapii konformalnej klatki piersiowej (TCRT) w dniach 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 i 43-47. Pacjenci otrzymują również karboplatynę IV i paklitaksel IV w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43 oraz bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniach 1, 15, 29 i 43.
    • Kohorta 2: Pacjenci przechodzą TCRT i otrzymują karboplatynę, paklitaksel i bewacyzumab jak w kohorcie 1. Pacjenci otrzymują również doustnie chlorowodorek erlotynibu w dniach 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 i 44-47.
    • Kohorta 3: Pacjenci poddawani są TCRT i otrzymują karboplatynę, paklitaksel i bewacyzumab jak w kohorcie 1. Pacjenci otrzymują również większe dawki doustnego chlorowodorku erlotynibu w dniach 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 i 44-47.

Kohorty 5 pacjentów otrzymują chemioradioterapię, jak opisano powyżej, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 (z toksycznością stopnia 4) lub 3 (z toksycznością stopnia 3) z 5 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Po 3-6 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii pacjenci przystępują do leczenia konsolidującego.

• Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie w dniu 1. i doustny chlorowodorek erlotynibu w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Etap II:
• Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną jak w fazie I (zamknięte do naliczania od 01.03.2008).
• Chemioradioterapia: Pacjenci przechodzą TCRT i otrzymują karboplatynę i paklitaksel jak w fazie I (zamknięte naliczanie od 1/3/2008). Pacjenci otrzymują również bewacyzumab i chlorowodorek erlotynibu, tak jak w fazie I (zamknięto naliczanie od 1/3/2008) w kombinacji MTD/lek określonej w fazie I (zamknięto naliczanie od 1/3/2008).
• Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną jak w fazie I (zamknięte do naliczania od 01.03.2008).

Tkanka guza i krew obwodowa są pobierane na początku badania do przyszłych badań korelacyjnych i biomarkerów.

Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się co 2 miesiące przez 2 lata, co 4 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.