Kombinovaná chemoterapie, Bev, RT a erlotinib v léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III

CÍLE:

Hlavní

• Stanovte maximální tolerovanou dávku bevacizumabu a erlotinib-hydrochloridu, pokud jsou podávány společně s karboplatinou, paklitaxelem a hrudní konformní radioterapií u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA nebo IIIB. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008])
• Určete profil bezpečnosti a toxicity tohoto režimu u těchto pacientů. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008])
• Určete přežití bez progrese pacientů léčených indukční terapií zahrnující karboplatinu, paklitaxel a bevacizumab následovanou chemoradioterapií zahrnující hrudní konformní radioterapii, karboplatinu, paclitaxel, bevacizumab a erlotinib hydrochlorid a konsolidační terapii zahrnující bevacizumab a erlotinib hydrochlorid. (fáze II)
• Určete celkový profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů. (fáze II)

Sekundární

• Určete míru odpovědi u pacientů léčených indukční terapií obsahující karboplatinu, paklitaxel a bevacizumab. (Fáze I[uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008] a II)
• Určete profil toxicity indukční terapie u těchto pacientů. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008] a II)
• Určete celkovou míru odpovědi a profil přežití u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008] a II)
• Zjistit proveditelnost a snášenlivost podávání konsolidační terapie obsahující erlotinib-hydrochlorid a bevacizumab po léčbě kombinovanou modalitou (indukční terapie a chemoradioterapie) u těchto pacientů. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008] a II)
• Odeberte vzorky nádoru a krve od těchto pacientů pro budoucí analýzu korelace mezi molekulárními markery a klinickým přínosem. (Fáze I [uzavřená do časového rozlišení k 1. 3. 2008] a II)

PŘEHLED: Jedná se o nerandomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii fáze I (uzavřeno načítání k 1. 3. 2008), studii s eskalací dávky bevacizumabu a erlotinib hydrochloridu, po níž následuje studie fáze II.

• Fáze I (uzavřená do časového rozlišení od 1. 3. 2008):

  • Indukční terapie: Pacienti dostávají paclitaxel IV po dobu 3 hodin, karboplatinu IV po dobu 15-30 minut a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v chemoradioterapii.

  • Chemoradioterapie: Pacienti dostávají chemoradioterapii podle kohorty jim přidělené dávky:

    • Skupina 1: Pacienti podstupují hrudní konformní radioterapii (TCRT) ve dnech 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 a 43-47. Pacienti také dostávají karboplatinu IV a paklitaxel IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 a bevacizumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1, 15, 29 a 43.
    • Kohorta 2: Pacienti podstupují TCRT a dostávají karboplatinu, paklitaxel a bevacizumab jako v kohortě 1. Pacienti také dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid ve dnech 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 a 44-47.
    • Kohorta 3: Pacienti podstupují TCRT a dostávají karboplatinu, paklitaxel a bevacizumab jako v kohortě 1. Pacienti také dostávají vyšší dávky perorálního erlotinib-hydrochloridu ve dnech 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 a 44-47.

Skupiny 5 pacientů dostávají chemoradioterapii, jak je popsáno výše, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 (s toxicitou stupně 4) nebo 3 (s toxicitou stupně 3) z 5 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku.

Tři až 6 týdnů po ukončení chemoradioterapie pacienti přistupují ke konsolidační léčbě.

• Konsolidační terapie: Pacienti dostávají bevacizumab IV v den 1 a perorální erlotinib hydrochlorid ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

  • Fáze II:
• Indukční terapie: Pacienti dostávají indukční terapii jako ve fázi I (uzavřeno načítání od 1. 3. 2008).
• Chemoradioterapie: Pacienti podstupují TCRT a dostávají karboplatinu a paklitaxel jako ve fázi I (uzavřeno načítání od 1. 3. 2008). Pacienti také dostávají bevacizumab a erlotinib hydrochlorid jako ve fázi I (ukončeno načítání k 1. 3. 2008) v kombinaci MTD/lék stanovené ve fázi I (ukončeno načítání k 1. 3. 2008).
• Konsolidační terapie: Pacienti dostávají konsolidační terapii jako v I. fázi (uzavřeno do přírůstku od 1. 3. 2008).

Nádorová tkáň a periferní krev se odebírají na začátku pro budoucí korelační studie a studie biomarkerů.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let, každé 4 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.