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Quimioterapia combinada, Bev, RT y erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III

19 de mayo de 2017 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ensayo de fase I/II de inducción de carboplatino/paclitaxel con bevacizumab seguido de radioterapia conformal torácica concurrente con carboplatino/paclitaxel, bevacizumab y erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA/B

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Bevacizumab también puede detener el crecimiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas al bloquear el flujo de sangre al tumor. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. El erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar quimioterapia combinada junto con bevacizumab, radioterapia y erlotinib puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de bevacizumab y erlotinib cuando se administran junto con quimioterapia y radioterapia combinadas y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la dosis máxima tolerada de bevacizumab y clorhidrato de erlotinib cuando se administran junto con carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada torácica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA o IIIB. (Fase I [cerrada a la acumulación a partir del 3/1/2008])
  • Determinar el perfil de seguridad y toxicidad de este régimen en estos pacientes. (Fase I [cerrada a la acumulación a partir del 3/1/2008])
  • Determinar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con terapia de inducción que comprende carboplatino, paclitaxel y bevacizumab seguida de quimiorradioterapia que comprende radioterapia torácica conformada, carboplatino, paclitaxel, bevacizumab y clorhidrato de erlotinib y terapia de consolidación que comprende bevacizumab y clorhidrato de erlotinib. (Fase II)
  • Determinar el perfil de toxicidad general de este régimen en estos pacientes. (Fase II)

Secundario

  • Determinar la tasa de respuesta en pacientes tratados con terapia de inducción que comprende carboplatino, paclitaxel y bevacizumab. (Fase I [cerrada al devengo a partir del 3/1/2008] y II)
  • Determinar el perfil de toxicidad de la terapia de inducción en estos pacientes. (Fase I [cerrada al devengo a partir del 3/1/2008] y II)
  • Determinar la tasa de respuesta general y el perfil de supervivencia en pacientes tratados con este régimen. (Fase I [cerrada al devengo a partir del 3/1/2008] y II)
  • Determinar la factibilidad y tolerabilidad de administrar una terapia de consolidación compuesta por clorhidrato de erlotinib y bevacizumab después del tratamiento con terapia de modalidad combinada (terapia de inducción y quimiorradioterapia) en estos pacientes. (Fase I [cerrada al devengo a partir del 3/1/2008] y II)
  • Recolecte muestras de sangre y tumores de estos pacientes para futuros análisis de correlación entre marcadores moleculares y beneficio clínico. (Fase I [cerrada al devengo a partir del 3/1/2008] y II)

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I controlado, abierto, no aleatorizado (cerrado para acumulación a partir del 3/1/2008), estudio de aumento de dosis de bevacizumab y clorhidrato de erlotinib, seguido de un estudio de fase II.

  • Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 1/3/2008):

    • Terapia de inducción: los pacientes reciben paclitaxel IV durante 3 horas, carboplatino IV durante 15 a 30 minutos y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos. Los pacientes con enfermedad estable o que responde proceden a quimiorradioterapia.

    • Quimiorradioterapia: Los pacientes reciben quimiorradioterapia según su cohorte de dosis asignada:

      • Cohorte 1: Los pacientes se someten a radioterapia conformada torácica (TCRT) los días 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 y 43-47. Los pacientes también reciben carboplatino IV y paclitaxel IV los días 1, 8, 15, 22, 29, 36 y 43 y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1, 15, 29 y 43.
      • Cohorte 2: Los pacientes se someten a TCRT y reciben carboplatino, paclitaxel y bevacizumab como en la cohorte 1. Los pacientes también reciben clorhidrato de erlotinib oral los días 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 , y 44-47.
      • Cohorte 3: Los pacientes se someten a TCRT y reciben carboplatino, paclitaxel y bevacizumab como en la cohorte 1. Los pacientes también reciben dosis más altas de clorhidrato de erlotinib oral los días 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 y 44-47.

Cohortes de 5 pacientes reciben quimiorradioterapia como se describe anteriormente hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 (con toxicidad de grado 4) o 3 (con toxicidad de grado 3) de 5 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

De tres a seis semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes continúan con la terapia de consolidación.

  • Terapia de consolidación: los pacientes reciben bevacizumab IV el día 1 y clorhidrato de erlotinib oral los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    • Fase II:
  • Terapia de inducción: los pacientes reciben terapia de inducción como en la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 3/1/2008).
  • Quimiorradioterapia: los pacientes se someten a TCRT y reciben carboplatino y paclitaxel como en la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 3/1/2008). Los pacientes también reciben bevacizumab y clorhidrato de erlotinib como en la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 1/3/2008) en la combinación MTD/fármaco determinada en la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 1/3/2008).
  • Terapia de consolidación: los pacientes reciben terapia de consolidación como en la fase I (cerrada para la acumulación a partir del 3/1/2008).

El tejido tumoral y la sangre periférica se recolectan al inicio del estudio para futuros estudios correlativos y de biomarcadores.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante 2 años, cada 4 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
        • Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico del cáncer de pulmón de células no pequeñas

    • Enfermedad en estadio IIIA o IIIB
    • Sin derrames pleurales o pericárdicos malignos
    • Sin adenopatías supraclaviculares palpables
  • Se permite la histología de células escamosas siempre que no haya hemoptisis ni lesiones invasivas centrales que se apoyen o invadan los principales vasos sanguíneos del tórax (con o sin cavitación)
  • Considerado adecuado y apropiado para la terapia de modalidad combinada y la radioterapia conformada torácica, según lo determine el médico tratante y el oncólogo radioterápico.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Hemoglobina ≥ 9,0 mg/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
  • Volumen espiratorio forzado 1 (FEV_1) ≥ 1 L
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN
  • Bilirrubina normal
  • Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y razón internacional normalizada (INR) normales
  • Cociente proteína:creatinina en orina < 1,0
  • Presión arterial ≤ 150/100 mm Hg en 3 ocasiones separadas
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin hemoptisis reciente significativa (> ½ cucharadita de sangre roja brillante)
  • Sin angina inestable
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase II de la New York Heart Association (NYHA)
  • Sin infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
  • Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
  • Sin trombosis que requiera anticoagulación terapéutica
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Recuperado de una cirugía previa
  • Al menos 4 semanas desde la participación anterior y no concurrente en otro estudio de drogas experimental
  • Al menos 4 semanas desde el procedimiento anterior y sin cirugía mayor concurrente o biopsia abierta
  • Al menos 2 semanas desde la mediastinoscopia o mediastinotomía anterior
  • Al menos 1 semana desde aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales previas
  • Ningún otro agente antineoplásico o antitumoral concomitante, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia hormonal contra el cáncer
  • Ningún otro agente en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Bevacizumab 10 mg + quimiorradioterapia (carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada tridimensional)
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: paclitaxel
Dado IV
Droga: carboplatino
Dado IV
Radiación: Radioterapia conformada tridimensional
Administrado 5 días a la semana durante 7 semanas.
EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Bevacizumab 10 mg + Erlotinib 100 mg + Quimiorradioterapia (carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada tridimensional)
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: paclitaxel
Dado IV
Droga: carboplatino
Dado IV
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado oralmente
Radiación: Radioterapia conformada tridimensional
Administrado 5 días a la semana durante 7 semanas.
EXPERIMENTAL: Cohorte 3
Bevacizumab + Erlotinib 150 mg + Quimiorradioterapia (carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada tridimensional)
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: paclitaxel
Dado IV
Droga: carboplatino
Dado IV
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado oralmente
Radiación: Radioterapia conformada tridimensional
Administrado 5 días a la semana durante 7 semanas.
EXPERIMENTAL: Fase II
Bevacizumab + Erlotinib 100 mg + Quimiorradioterapia (carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada tridimensional)
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: paclitaxel
Dado IV
Droga: carboplatino
Dado IV
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado oralmente
Radiación: Radioterapia conformada tridimensional
Administrado 5 días a la semana durante 7 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima de erlotinib cuando se administra junto con carboplatino, paclitaxel y radioterapia conformada torácica (Fase I [Cerrada para acumulación a partir del 3/1/2008])
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la finalización de la terapia
Se usaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) para establecer qué cohorte se usaría para la parte de la fase II del ensayo. Las DLT se definieron como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 con la excepción de la esofagitis, que tenía que ser de grado 4; neutropenia de grado 4 con una duración mayor o igual a 7 días y trombocitopenia a menos de 20.000/microlitro.
6 semanas después de la finalización de la terapia
Perfil de seguridad y toxicidad de la combinación de bevacizumab y clorhidrato de erlotinib con carboplatino, paclitaxel y radioterapia torácica conformada
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la finalización de la terapia
Una lista de toxicidades hematológicas y no hematológicas asociadas con la inducción y la terapia concurrente. Esto incluye el porcentaje de pacientes que experimentaron grados 2 a 4 según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (versión 3.0).
6 semanas después de la finalización de la terapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
El tiempo durante y después del tratamiento de un NSCLC en estadio IIIA/B que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
5 años
Tasa de respuesta a la terapia de inducción (Fase I [Cerrada para acumulación a partir del 3/1/2008] y II)
Periodo de tiempo: 5 años

Las lesiones medibles deben medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral o no medibles, pero evaluables. Evaluable es una enfermedad no medible que incluye ascitis, derrame pleural/pericárdico maligno, lesiones óseas o afectación de la médula. Se debe utilizar el mismo método de evaluación y las mismas técnicas para caracterizar cada lesión identificada e informada al inicio y durante el seguimiento.

Respuesta Completa (CR)- Desaparición de todas las lesiones diana
5 años
Tasa de respuesta general y perfil de supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años
La tasa de respuesta general (ORR) a los dos ciclos de terapia de inducción más bevacizumab en NSCLC en estadio IIIA/B. ORR es la porción de pacientes con una reducción del tamaño del tumor durante un período de tiempo mínimo. La duración de la respuesta se mide desde el momento de la respuesta inicial hasta la progresión documentada del tumor.
5 años
Viabilidad y tolerabilidad de la administración de la terapia de consolidación
Periodo de tiempo: 6 ciclos
La proporción de pacientes que pudieron completar la terapia de consolidación después de la terapia de inducción y la quimiorradioterapia
6 ciclos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Eli Lilly and Company
Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Investigador principal: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de enero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC 0511
  • UNC IRB 05-2091

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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