Yhdistelmäkemoterapia, bev, RT ja erlotinibi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
I/II vaiheen induktiokoe karboplatiinin/paklitakselin kanssa bevasitsumabilla, jota seuraa samanaikainen rintakehän konformaalinen sädehoito karboplatiinin/paklitakselin, bevasitsumabin ja erlotinibin kanssa vaiheen IIIA/B ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää ei-pienisoluisen keuhkosyövän kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä tuhoamaan kasvainsoluja. Erlotinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Yhdistelmäkemoterapian antaminen yhdessä bevasitsumabin, sädehoidon ja erlotinibin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan bevasitsumabin ja erlotinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä kemoterapian ja sädehoidon kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä bevasitsumabin ja erlotinibihydrokloridin suurin siedetty annos, kun niitä annetaan yhdessä karboplatiinin, paklitakselin ja rintakehän konformaalisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on vaiheen IIIA tai IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen])
- Määritä tämän hoito-ohjelman turvallisuus- ja toksisuusprofiili näillä potilailla. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen])
- Selvitä niiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen, joita hoidetaan induktiohoidolla, joka sisältää karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia ja jota seuraa kemoradioterapia, joka sisältää rintakehän konformaalista sädehoitoa, karboplatiinia, paklitakselia, bevasitsumabia ja erlotinibihydrokloridi- ja konsolidoivaa bevatsinibihydrokloridihoitoa ja bevatsitsumabia. (Vaihe II)
- Määritä tämän hoito-ohjelman yleinen toksisuusprofiili näillä potilailla. (Vaihe II)
Toissijainen
- Määritä vasteprosentti potilailla, joita hoidetaan karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia sisältävällä induktiohoidolla. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
- Määritä näiden potilaiden induktiohoidon toksisuusprofiili. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
- Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden yleinen vasteprosentti ja eloonjäämisprofiili. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
- Selvitä erlotinibihydrokloridia ja bevasitsumabia sisältävän konsolidointihoidon antamisen toteutettavuus ja siedettävyys yhdistelmähoidon (induktiohoito ja kemoterapia) jälkeen näille potilaille. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
- Kerää kasvain- ja verinäytteitä näistä potilaista molekyylimarkkerien ja kliinisen hyödyn välisen korrelaation tulevaa analysointia varten. (Vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
YHTEENVETO: Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, vaiheen I (suljettu kertymävaiheeseen 1.3.2008 alkaen), bevasitsumabin ja erlotinibihydrokloridin annosten eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Vaihe I (suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen):
- Induktiohoito: Potilaat saavat paklitakselia IV 3 tunnin ajan, karboplatiini IV 15–30 minuutin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein 2 hoitojakson ajan. Potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, jatkavat solunsalpaajahoitoa.
Kemoradioterapia: Potilaat saavat kemosädehoitoa heille määrätyn annoskohortin mukaisesti:
- Kohortti 1: Potilaille tehdään thoracic conformal radiotherapy (TCRT) päivinä 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 ja 43-47. Potilaat saavat myös karboplatiini IV ja paklitakseli IV päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1, 15, 29 ja 43.
- Kohortti 2: Potilaille tehdään TCRT ja he saavat karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia, kuten kohortissa 1. Potilaat saavat myös suun kautta erlotinibihydrokloridia päivinä 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 ja 44-47.
- Kohortti 3: Potilaille tehdään TCRT ja he saavat karboplatiinia, paklitakselia ja bevasitsumabia, kuten kohortissa 1. Potilaat saavat myös suurempia annoksia oraalista erlotinibihydrokloridia päivinä 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 ja 44-47.
Viiden potilaan ryhmät saavat kemoterapiaa yllä kuvatulla tavalla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 (asteen 4 toksisuus) tai 3 (asteen 3 toksisuus) viidestä potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Kolmesta kuuteen viikkoa kemosädehoidon päättymisen jälkeen potilaat jatkavat konsolidointihoitoa.
Konsolidaatiohoito: Potilaat saavat bevasitsumabia IV päivänä 1 ja suun kautta erlotinibihydrokloridia päivinä 1–21. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Vaihe II:
- Induktiohoito: Potilaat saavat induktiohoitoa kuten vaiheessa I (suljettu kerryttäessä 3.1.2008 alkaen).
- Kemoradioterapia: Potilaille tehdään TCRT ja he saavat karboplatiinia ja paklitakselia vaiheen I mukaisesti (suljettu kertymisajankohtana 3.1.2008 alkaen). Potilaat saavat myös bevasitsumabia ja erlotinibihydrokloridia vaiheen I mukaisesti (suljettu kertymiseen 1.3.2008 alkaen) vaiheessa I määritetyllä MTD/lääke-yhdistelmällä (suljettu kerryttäessä 3.1.2008).
- Konsolidaatiohoito: Potilaat saavat konsolidointihoitoa vaiheessa I (suljettu kertymävaiheessa 3.1.2008 alkaen).
Tuumorikudos ja perifeerinen veri kerätään lähtötilanteessa tulevia korrelatiivisia ja biomarkkeritutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Yhdysvallat, 28025
- Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
- Vaiheen IIIA tai IIIB sairaus
- Ei pahanlaatuisia keuhkopussin tai perikardiaalin vuotoja
- Ei palpoitavaa supraklavikulaarista adenopatiaa
- Levyepiteelisolujen histologia on sallittu, jos ei ole hemoptyysiä eikä sentraalisia invasiivisia leesioita, jotka rajoittuvat rinnassa oleviin suuriin verisuoniin tai tunkeutuvat niihin (kavitaatiolla tai ilman)
- Katsotaan sopivaksi ja sopivaksi yhdistettyyn modaalihoitoon ja rintakehän konformaaliseen sädehoitoon hoitavan lääkärin ja sädeonkologin määrittämänä
POTILAS OMINAISUUDET:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Hemoglobiini ≥ 9,0 mg/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 (FEV_1) ≥ 1 l
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN
- Bilirubiini normaali
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaali
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0
- Verenpaine ≤ 150/100 mmHg 3 eri kertaa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei merkittävää viimeaikaista hemoptyysiä (> ½ tl kirkkaan punaista verta)
- Ei epästabiilia anginaa
- Ei New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ luokka II
- Ei sydäninfarktia tai aivohalvausta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei terapeuttista antikoagulaatiota vaativaa tromboosia
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Toipunut edellisestä leikkauksesta
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta osallistumisesta toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen, eikä samanaikaista osallistumista
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta, eikä samanaikaisesti ole tehty
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä mediastinoskopiasta tai mediastinotomiasta
- Vähintään 1 viikko edellisestä hienon neulan aspiraatiosta tai ydinbiopsiasta
- Ei muita samanaikaisia antineoplastisia tai kasvaimia estäviä aineita, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai hormonaalinen syöpähoito
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
Bevasitsumabi 10 mg + kemoradioterapia (karboplatiini, paklitakseli ja kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito)
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Annettu 5 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Bevasitsumabi 10 mg + Erlotinibi 100 mg + kemoradioterapia (karboplatiini, paklitakseli ja kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito)
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Annettu suullisesti
Annettu 5 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
Bevasitsumabi + Erlotinibi 150 mg + kemoradioterapia (karboplatiini, paklitakseli ja kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito)
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Annettu suullisesti
Annettu 5 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe II
Bevasitsumabi + Erlotinibi 100 mg + kemoradioterapia (karboplatiini, paklitakseli ja kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito)
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Annettu suullisesti
Annettu 5 päivää viikossa 7 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erlotinibin enimmäisannos annettuna yhdessä karboplatiinin, paklitakselin ja rintakehän konformaalisen sädehoidon kanssa (vaihe I [suljettu kerryttäessä 3.1.2008 alkaen])
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) käytettiin määrittämään, mitä kohorttia käytettäisiin tutkimuksen vaiheen II osassa.
DLT:t määriteltiin minkä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologiseksi toksisuudeksi lukuun ottamatta esofagiittia, jonka piti olla asteen 4; asteen 4 neutropenia, joka kestää vähintään 7 päivää, ja trombosytopenia alle 20 000/mikrolitra.
|
6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Turvallisuus- ja toksisuusprofiili sekä bevasitsumabin että erlotinibihydrokloridin yhdistämisestä karboplatiinin, paklitakselin ja rintakehän konformaalisen sädehoidon kanssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Luettelo hematologisista ja ei-hematologisista toksisuuksista, jotka liittyvät induktioon ja samanaikaiseen hoitoon.
Tämä sisältää niiden potilaiden prosenttiosuuden, jotka kokivat asteikot 2–4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -haittatapahtumien perusteella (versio 3.0).
|
6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika, jonka potilas kärsii taudista, mutta se ei pahene vaiheen IIIA/B NSCLC:n hoidon aikana ja sen jälkeen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita.
|
5 vuotta
|
|
Induktioterapian vasteprosentti (vaihe I [suljettu kertymään 3.1.2008 alkaen] ja II)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattavissa olevat leesiot on mitattava tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa. Arvioitava on ei-mitattavissa oleva sairaus, johon kuuluu askites, pahanlaatuinen keuhkopussin/perikardiaalinen effuusio, luuvauriot tai ytimen osallistuminen. Samaa arviointimenetelmää ja samoja tekniikoita tulisi käyttää kunkin tunnistetun ja raportoidun leesion karakterisoimiseen lähtötilanteessa ja seurannan aikana. Täydellinen vaste (CR) – Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen |
5 vuotta
|
|
Yleinen vasteprosentti ja selviytymisprofiili
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) kahdelle induktiohoitojaksolle ja bevasitsumabille vaiheen IIIA/B NSCLC:ssä.
ORR on potilaiden osuus, joiden kasvaimen koko on pienentynyt vähimmäisajan.
Vasteen kesto mitataan alkuperäisestä vasteesta dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti.
|
5 vuotta
|
|
Konsolidaatioterapian toteutettavuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 6 sykliä
|
Niiden potilaiden osuus, jotka pystyivät saattamaan konsolidointihoidon loppuun induktiohoidon ja kemoterapian jälkeen
|
6 sykliä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Päätutkija: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Erlotinibihydrokloridi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0511
- UNC IRB 05-2091
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .