Chemioterapia combinata, Bev, RT ed Erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la dose massima tollerata di bevacizumab ed erlotinib cloridrato quando somministrati insieme a carboplatino, paclitaxel e radioterapia conformazionale toracica in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA o IIIB. (Fase I [chiuso per competenza dal 1/3/2008])
• Determinare il profilo di sicurezza e tossicità di questo regime in questi pazienti. (Fase I [chiuso per competenza dal 1/3/2008])
• Determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con terapia di induzione comprendente carboplatino, paclitaxel e bevacizumab seguita da chemioradioterapia comprendente radioterapia conformazionale toracica, carboplatino, paclitaxel, bevacizumab ed erlotinib cloridrato e terapia di consolidamento comprendente bevacizumab ed erlotinib cloridrato. (Fase II)
• Determinare il profilo di tossicità generale di questo regime in questi pazienti. (Fase II)

Secondario

• Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con terapia di induzione comprendente carboplatino, paclitaxel e bevacizumab. (Fase I[chiuso a maturazione dal 1/3/2008] e II)
• Determinare il profilo di tossicità della terapia di induzione in questi pazienti. (Fase I [chiusa in maturazione dal 1/3/2008] e II)
• Determinare il tasso di risposta globale e il profilo di sopravvivenza nei pazienti trattati con questo regime. (Fase I [chiusa in maturazione dal 1/3/2008] e II)
• Determinare la fattibilità e la tollerabilità della somministrazione della terapia di consolidamento comprendente erlotinib cloridrato e bevacizumab dopo il trattamento con terapia in modalità combinata (terapia di induzione e chemioradioterapia) in questi pazienti. (Fase I [chiusa in maturazione dal 1/3/2008] e II)
• Raccogliere campioni di tumore e sangue da questi pazienti per analisi future della correlazione tra marcatori molecolari e beneficio clinico. (Fase I [chiusa in maturazione dal 1/3/2008] e II)

SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato, in aperto, controllato, di fase I (chiuso all'arruolamento a partire dal 1/3/2008), studio di aumento della dose di bevacizumab ed erlotinib cloridrato, seguito da uno studio di fase II.

• Fase I (chiusa in maturazione dal 1/3/2008):

  • Terapia di induzione: i pazienti ricevono paclitaxel IV per 3 ore, carboplatino IV per 15-30 minuti e bevacizumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 corsi. I pazienti con malattia stabile o che rispondono procedono alla chemioradioterapia.

  • Chemioradioterapia: i pazienti ricevono chemioradioterapia in base alla coorte di dose assegnata:

    • Coorte 1: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia conformazionale toracica (TCRT) nei giorni 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 e 43-47. I pazienti ricevono anche carboplatino IV e paclitaxel IV nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 e bevacizumab IV in 30-90 minuti nei giorni 1, 15, 29 e 43.
    • Coorte 2: i pazienti vengono sottoposti a TCRT e ricevono carboplatino, paclitaxel e bevacizumab come nella coorte 1. I pazienti ricevono anche erlotinib cloridrato per via orale nei giorni 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 e 44-47.
    • Coorte 3: i pazienti sono sottoposti a TCRT e ricevono carboplatino, paclitaxel e bevacizumab come nella coorte 1. I pazienti ricevono anche dosi più elevate di erlotinib cloridrato per via orale nei giorni 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 e 44-47.

Coorti di 5 pazienti ricevono chemioradioterapia come descritto sopra fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 (con tossicità di grado 4) o 3 (con tossicità di grado 3) su 5 pazienti manifestano tossicità dose-limitante.

Da tre a sei settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti procedono alla terapia di consolidamento.

• Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono bevacizumab IV il giorno 1 e erlotinib cloridrato per via orale nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Fase II:
• Terapia di induzione: i pazienti ricevono la terapia di induzione come nella fase I (chiuso per maturazione dal 1/3/2008).
• Chemioradioterapia: i pazienti vengono sottoposti a TCRT e ricevono carboplatino e paclitaxel come nella fase I (chiuso per competenza a partire dal 1/3/2008). I pazienti ricevono anche bevacizumab ed erlotinib cloridrato come nella fase I (chiusa all'accredito dal 1/3/2008) alla combinazione MTD/farmaco determinata nella fase I (chiusa all'accredito dal 1/3/2008).
• Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono la terapia di consolidamento come nella fase I (chiuso per maturazione dal 1/3/2008).

Il tessuto tumorale e il sangue periferico vengono raccolti al basale per futuri studi correlativi e sui biomarcatori.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 4 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.