Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi, Bev, RT og Erlotinib til behandling af patienter med trin III ikke-småcellet lungekræft

19. maj 2017 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase I/II forsøg med induktion af carboplatin/paclitaxel med bevacizumab efterfulgt af samtidig thorax konform strålebehandling med carboplatin/paclitaxel, bevacizumab og erlotinib i fase IIIA/B ikke-småcellet lungekræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​ikke-småcellet lungekræft ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Erlotinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give kombinationskemoterapi sammen med bevacizumab, strålebehandling og erlotinib kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af bevacizumab og erlotinib, når de gives sammen med kombinationskemoterapi og strålebehandling, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med fase III ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af bevacizumab og erlotinibhydrochlorid, når de gives sammen med carboplatin, paclitaxel og thorax konform strålebehandling til patienter med ikke-småcellet lungecancer i stadium IIIA eller IIIB. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008])
  • Bestem sikkerheds- og toksicitetsprofilen for dette regime hos disse patienter. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008])
  • Bestem den progressionsfrie overlevelse af patienter behandlet med induktionsterapi omfattende carboplatin, paclitaxel og bevacizumab efterfulgt af kemoradioterapi omfattende thorax konform strålebehandling, carboplatin, paclitaxel, bevacizumab og erlotinib hydrochlorid og konsolideringsterapi omfattende bevacizumabbin og erlotinibumchlorid. (Fase II)
  • Bestem den overordnede toksicitetsprofil for dette regime hos disse patienter. (Fase II)

Sekundær

  • Bestem responsraten hos patienter behandlet med induktionsterapi omfattende carboplatin, paclitaxel og bevacizumab. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008] og II)
  • Bestem toksicitetsprofilen for induktionsterapi hos disse patienter. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008] og II)
  • Bestem den overordnede responsrate og overlevelsesprofil hos patienter behandlet med dette regime. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008] og II)
  • Bestem gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​at administrere konsolideringsterapi omfattende erlotinibhydrochlorid og bevacizumab efter behandling med kombineret modalitetsterapi (induktionsterapi og kemoradioterapi) hos disse patienter. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008] og II)
  • Indsaml tumor- og blodprøver fra disse patienter til fremtidig analyse af korrelation mellem molekylære markører og klinisk fordel. (Fase I [lukket for periodisering pr. 1/3/2008] og II)

OVERSIGT: Dette er et ikke-randomiseret, åbent, kontrolleret fase I (lukket for periodisering pr. 1/3/2008), dosis-eskaleringsstudie af bevacizumab og erlotinib hydrochlorid, efterfulgt af et fase II studie.

  • Fase I (lukket for periodisering pr. 1/3/2008):

    • Induktionsbehandling: Patienterne får paclitaxel IV over 3 timer, carboplatin IV over 15-30 minutter og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 2 forløb. Patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter til kemoradioterapi.

    • Kemoradioterapi: Patienter modtager kemoradioterapi i henhold til deres tildelte dosiskohorte:

      • Kohorte 1: Patienter gennemgår thorax konform strålebehandling (TCRT) på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 og 43-47. Patienterne får også carboplatin IV og paclitaxel IV på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1, 15, 29 og 43.
      • Kohorte 2: Patienter gennemgår TCRT og får carboplatin, paclitaxel og bevacizumab som i kohorte 1. Patienterne får også oralt erlotinib hydrochlorid på dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 og 44-47.
      • Kohorte 3: Patienter gennemgår TCRT og får carboplatin, paclitaxel og bevacizumab som i kohorte 1. Patienterne får også højere doser af oralt erlotinib hydrochlorid på dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 og 44-47.

Kohorter på 5 patienter modtager kemoradioterapi som beskrevet ovenfor, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 (med grad 4 toksicitet) eller 3 (med grad 3 toksicitet) af 5 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Tre til 6 uger efter afslutning af kemoradioterapi fortsætter patienterne til konsolideringsterapi.

  • Konsolideringsterapi: Patienterne får bevacizumab IV på dag 1 og oralt erlotinibhydrochlorid på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

    • Fase II:
  • Induktionsterapi: Patienter modtager induktionsterapi som i fase I (lukket for optjening pr. 1/3/2008).
  • Kemoradioterapi: Patienter gennemgår TCRT og får carboplatin og paclitaxel som i fase I (lukket for optjening pr. 1/3/2008). Patienterne modtager også bevacizumab og erlotinib hydrochlorid som i fase I (lukket til optjening pr. 1/3/2008) ved MTD/lægemiddelkombinationen bestemt i fase I (lukket for optjening pr. 1/3/2008).
  • Konsolideringsterapi: Patienter modtager konsolideringsterapi som i fase I (lukket for optjening pr. 1/3-2008).

Tumorvæv og perifert blod opsamles ved baseline til fremtidige korrelative og biomarkørundersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 2. måned i 2 år, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28025
        • Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af ikke-småcellet lungekræft

    • Stadie IIIA eller IIIB sygdom
    • Ingen maligne pleurale eller perikardielle effusioner
    • Ingen palpabel supraclavikulær adenopati
  • Planocellulær histologi tilladt, forudsat at der ikke er nogen hæmoptyse og ingen centrale invasive læsioner, der støder op til eller invaderer større blodkar i brystet (med eller uden kavitation)
  • Anses for egnet og passende til kombineret modalitetsterapi og thorax konform strålebehandling, som bestemt af den behandlende læge og stråleonkolog

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 mg/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV_1) ≥ 1 L
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
  • Bilirubin normalt
  • Partiel tromboplastintid (PTT) og international normaliseret ratio (INR) normal
  • Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
  • Blodtryk ≤ 150/100 mm Hg ved 3 separate lejligheder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen signifikant nylig hæmoptyse (> ½ teskefuld lys rødt blod)
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt ≥ klasse II
  • Ingen myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen trombose, der kræver terapeutisk antikoagulering
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de sidste 28 dage

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Kom sig efter tidligere operation
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig større kirurgisk indgreb eller åben biopsi
  • Mindst 2 uger siden tidligere mediastinoskopi eller mediastinotomi
  • Mindst 1 uge siden tidligere aspirationer med små nåle eller kernebiopsier
  • Ingen andre samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling mod kræft
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Bevacizumab 10 mg + kemoradioterapi (carboplatin, paclitaxel og 3-dimensionel konform strålebehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Medicin: carboplatin
Givet IV
Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
Gives 5 dage om ugen i 7 uger
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
Bevacizumab 10 mg + Erlotinib 100 mg + Kemoradioterapi (carboplatin, paclitaxel og 3-dimensionel konform strålebehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Medicin: carboplatin
Givet IV
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt
Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
Gives 5 dage om ugen i 7 uger
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
Bevacizumab + Erlotinib 150 mg + Kemoradioterapi (carboplatin, paclitaxel og 3-dimensionel konform strålebehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Medicin: carboplatin
Givet IV
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt
Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
Gives 5 dage om ugen i 7 uger
EKSPERIMENTEL: Fase II
Bevacizumab + Erlotinib 100 mg + Kemoradioterapi (carboplatin, paclitaxel og 3-dimensionel konform strålebehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Medicin: carboplatin
Givet IV
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt
Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
Gives 5 dage om ugen i 7 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal dosis af erlotinib, når det gives sammen med carboplatin, paclitaxel og thorax konform strålebehandling (fase I [lukket for optjening pr. 1/3/2008])
Tidsramme: 6 uger efter afsluttet behandling
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev brugt til at fastslå, hvilken kohorte der ville blive brugt til fase II-delen af ​​forsøget. DLT'er blev defineret som enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af esophagitis, som skulle være grad 4; grad 4 neutropeni, der varer mere end eller lig med 7 dage og trombocytopeni til mindre end 20.000/mikroliter.
6 uger efter afsluttet behandling
Sikkerheds- og toksicitetsprofil ved at kombinere både Bevacizumab og Erlotinib Hydrochlorid med Carboplatin, Paclitaxel og Thoracic Conformal Radiotherapy
Tidsramme: 6 uger efter afsluttet behandling
En liste over hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter forbundet med induktion og samtidig behandling. Dette inkluderer procentdelen af ​​patienter, der oplevede grad 2-4 baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 3.0).
6 uger efter afsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid under og efter behandlingen af ​​en stadium IIIA/B NSCLC, som en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
5 år
Responsrate på induktionsterapi (fase I [lukket for optjening pr. 1/3/2008] og II)
Tidsramme: 5 år

Målbare læsioner skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning eller ikke-målbare, men evaluerbare. Evaluerbar er ikke-målbar sygdom, der inkluderer ascites, ondartet pleural/pericardial effusion, knoglelæsioner eller marvpåvirkning. Den samme vurderingsmetode og de samme teknikker bør anvendes til at karakterisere hver identificeret og rapporteret læsion ved baseline og under opfølgning.

Komplet respons (CR) - Forsvinden af ​​alle mållæsioner
5 år
Samlet responsrate og overlevelsesprofil
Tidsramme: 5 år
Den samlede responsrate (ORR) på de to cyklusser af induktionsterapi plus bevacizumab i stadium IIIA/B NSCLC. ORR er den del af patienter med en tumorstørrelsesreduktion i en minimumsperiode. Varigheden af ​​responsen måles fra tidspunktet for det første respons indtil dokumenteret tumorprogression.
5 år
Gennemførlighed og tolerabilitet af administration af konsolideringsterapi
Tidsramme: 6 cyklusser
Andelen af ​​patienter, der var i stand til at gennemføre konsolideringsterapi efter induktionsterapi og kemoradioterapi
6 cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2006

Først opslået (SKØN)

20. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 0511
  • UNC IRB 05-2091

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner