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Chimiothérapie combinée, Bev, RT et Erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III

19 mai 2017 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Essai de phase I/II d'induction carboplatine/paclitaxel avec bevacizumab suivi d'une radiothérapie conformationnelle thoracique simultanée avec carboplatine/paclitaxel, bevacizumab et erlotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA/B

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du cancer du poumon non à petites cellules en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration d'une chimiothérapie combinée avec le bevacizumab, la radiothérapie et l'erlotinib peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bevacizumab et d'erlotinib lorsqu'ils sont administrés avec une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée de bevacizumab et de chlorhydrate d'erlotinib lorsqu'ils sont administrés avec du carboplatine, du paclitaxel et une radiothérapie conformationnelle thoracique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA ou IIIB. (Phase I [fermée à la régularisation au 1/3/2008])
  • Déterminer le profil d'innocuité et de toxicité de ce régime chez ces patients. (Phase I [fermée à la régularisation au 1/3/2008])
  • Déterminer la survie sans progression des patients traités par un traitement d'induction comprenant du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab suivi d'une chimioradiothérapie comprenant une radiothérapie conformationnelle thoracique, du carboplatine, du paclitaxel, du bevacizumab et du chlorhydrate d'erlotinib et une thérapie de consolidation comprenant du bevacizumab et du chlorhydrate d'erlotinib. (Phase II)
  • Déterminer le profil global de toxicité de ce régime chez ces patients. (Phase II)

Secondaire

  • Déterminer le taux de réponse chez les patients traités par un traitement d'induction comprenant du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab. (Phase I [fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008] et II)
  • Déterminer le profil de toxicité du traitement d'induction chez ces patients. (Phase I [fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008] et II)
  • Déterminer le taux de réponse global et le profil de survie chez les patients traités avec ce régime. (Phase I [fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008] et II)
  • Déterminer la faisabilité et la tolérabilité de l'administration d'une thérapie de consolidation comprenant du chlorhydrate d'erlotinib et du bevacizumab après un traitement avec une thérapie à modalités combinées (thérapie d'induction et chimioradiothérapie) chez ces patients. (Phase I [fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008] et II)
  • Recueillir des échantillons de tumeurs et de sang de ces patients pour une analyse future de la corrélation entre les marqueurs moléculaires et les avantages cliniques. (Phase I [fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008] et II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, en ouvert, contrôlée, de phase I (fermée à la régularisation à partir du 01/03/2008), à dose croissante de bevacizumab et de chlorhydrate d'erlotinib, suivie d'une étude de phase II.

  • Phase I (fermée à la régularisation à partir du 1/3/2008) :

    • Traitement d'induction : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures, du carboplatine IV pendant 15 à 30 minutes et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pour 2 cours. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse passent à la chimioradiothérapie.

    • Chimioradiothérapie : les patients reçoivent une chimioradiothérapie en fonction de la cohorte de doses qui leur a été attribuée :

      • Cohorte 1 : Les patients subissent une radiothérapie conformationnelle thoracique (TCRT) les jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19, 22 à 26, 29 à 33, 36 à 40 et 43 à 47. Les patients reçoivent également du carboplatine IV et du paclitaxel IV les jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1, 15, 29 et 43.
      • Cohorte 2 : les patients subissent une TCRT et reçoivent du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab comme dans la cohorte 1. Les patients reçoivent également du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale les jours 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 , et 44-47.
      • Cohorte 3 : les patients subissent une TCRT et reçoivent du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab comme dans la cohorte 1. Les patients reçoivent également des doses plus élevées de chlorhydrate d'erlotinib par voie orale les jours 2 à 5, 9 à 12, 16 à 19, 23 à 26, 30 à 33, 37-40 et 44-47.

Des cohortes de 5 patients reçoivent une chimioradiothérapie comme décrit ci-dessus jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 (avec une toxicité de grade 4) ou 3 (avec une toxicité de grade 3) sur 5 patients présentent une toxicité limitant la dose.

Trois à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients procèdent à une thérapie de consolidation.

  • Traitement de consolidation : les patients reçoivent du bevacizumab IV le jour 1 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

    • Phase II:
  • Thérapie d'induction : Les patients reçoivent une thérapie d'induction comme en phase I (fermée à l'exercice à partir du 1/3/2008).
  • Chimioradiothérapie : Les patients subissent une TCRT et reçoivent du carboplatine et du paclitaxel comme en phase I (fermé à l'exercice au 01/03/2008). Les patients reçoivent également du bevacizumab et du chlorhydrate d'erlotinib comme en phase I (fermé à l'acquisition au 1/3/2008) à la DMT/association médicamenteuse déterminée en phase I (fermé à l'acquisition au 1/3/2008).
  • Thérapie de consolidation : Les patients reçoivent une thérapie de consolidation comme en phase I (fermée à l'exercice à partir du 1/3/2008).

Le tissu tumoral et le sang périphérique sont prélevés au départ pour de futures études corrélatives et de biomarqueurs.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, États-Unis, 28025
        • Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules

    • Maladie de stade IIIA ou IIIB
    • Pas d'épanchement pleural ou péricardique malin
    • Pas d'adénopathie sus-claviculaire palpable
  • Histologie des cellules squameuses autorisée à condition qu'il n'y ait pas d'hémoptysie et pas de lésions invasives centrales qui aboutent ou envahissent les principaux vaisseaux sanguins de la poitrine (avec ou sans cavitation)
  • Considéré comme approprié et approprié pour la thérapie à modalités combinées et la radiothérapie conformationnelle thoracique, tel que déterminé par le médecin traitant et le radio-oncologue

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Hémoglobine ≥ 9,0 mg/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Volume expiratoire forcé 1 (FEV_1) ≥ 1 L
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine normale
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) et rapport international normalisé (INR) normaux
  • Rapport protéines/créatinine urinaires < 1,0
  • Pression artérielle ≤ 150/100 mm Hg à 3 reprises
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'hémoptysie récente significative (> ½ cuillère à café de sang rouge vif)
  • Pas d'angor instable
  • Non Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II
  • Aucun infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Aucune maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
  • Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Pas de thrombose nécessitant une anticoagulation thérapeutique
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Récupéré d'une chirurgie antérieure
  • Au moins 4 semaines depuis la participation antérieure et aucune participation simultanée à une autre étude expérimentale sur un médicament
  • Au moins 4 semaines depuis la précédente et aucune intervention chirurgicale majeure concomitante ou biopsie ouverte
  • Au moins 2 semaines depuis une médiastinoscopie ou une médiastinotomie antérieure
  • Au moins 1 semaine depuis les aspirations à l'aiguille fine ou les biopsies au trocart
  • Aucun autre agent antinéoplasique ou antitumoral concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie anticancéreuse
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
Bévacizumab 10 mg + Chimioradiothérapie (carboplatine, paclitaxel et radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Donné 5 jours par semaine pendant 7 semaines
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
Bevacizumab 10 mg + Erlotinib 100 mg + Chimioradiothérapie (carboplatine, paclitaxel et radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Donné 5 jours par semaine pendant 7 semaines
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3
Bévacizumab + Erlotinib 150 mg + Chimioradiothérapie (carboplatine, paclitaxel et radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Donné 5 jours par semaine pendant 7 semaines
EXPÉRIMENTAL: Phase II
Bevacizumab + Erlotinib 100 mg + Chimioradiothérapie (carboplatine, paclitaxel et radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle)
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Donné 5 jours par semaine pendant 7 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale d'erlotinib lorsqu'elle est administrée avec du carboplatine, du paclitaxel et une radiothérapie conformationnelle thoracique (phase I [fermée à l'accumulation au 1/3/2008])
Délai: 6 semaines après la fin du traitement
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été utilisées pour déterminer quelle cohorte serait utilisée pour la phase II de l'essai. Les DLT ont été définis comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 à l'exception de l'œsophagite, qui devait être de grade 4 ; neutropénie de grade 4 d'une durée supérieure ou égale à 7 jours et thrombocytopénie inférieure à 20 000/microlitre.
6 semaines après la fin du traitement
Profil d'innocuité et de toxicité de l'association du bévacizumab et du chlorhydrate d'erlotinib avec le carboplatine, le paclitaxel et la radiothérapie conformationnelle thoracique
Délai: 6 semaines après la fin du traitement
Une liste des toxicités hématologiques et non hématologiques associées à l'induction et à la thérapie concomitante. Cela inclut le pourcentage de patients qui ont connu des grades 2 à 4 sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (version 3.0).
6 semaines après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
La durée pendant et après le traitement d'un NSCLC de stade IIIA/B pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
5 années
Taux de réponse au traitement d'induction (Phase I [Fermé à compter du 1/3/2008] et II)
Délai: 5 années

Les lésions mesurables doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou > 10 mm avec le scanner spiralé ou non mesurables, mais évaluables. Évaluable est une maladie non mesurable qui comprend l'ascite, l'épanchement pleural/péricardique malin, les lésions osseuses ou l'atteinte de la moelle. La même méthode d'évaluation et les mêmes techniques doivent être utilisées pour caractériser chaque lésion identifiée et rapportée au départ et pendant le suivi.

Réponse complète (RC) - Disparition de toutes les lésions cibles
5 années
Taux de réponse global et profil de survie
Délai: 5 années
Le taux de réponse global (ORR) aux deux cycles de traitement d'induction plus bevacizumab dans le NSCLC de stade IIIA/B. ORR est la proportion de patients présentant une réduction de la taille de la tumeur pendant une période de temps minimale. La durée de la réponse est mesurée à partir du moment de la réponse initiale jusqu'à la progression documentée de la tumeur.
5 années
Faisabilité et tolérabilité de l'administration de la thérapie de consolidation
Délai: 6 cycles
La proportion de patients qui ont pu terminer le traitement de consolidation après le traitement d'induction et la chimioradiothérapie
6 cycles

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Chercheur principal: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2006

Première publication (ESTIMATION)

20 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 0511
  • UNC IRB 05-2091

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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