Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi, Bev, RT och Erlotinib vid behandling av patienter med stadium III icke-småcellig lungcancer

19 maj 2017 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fas I/II-studie av induktion av karboplatin/paklitaxel med bevacizumab följt av samtidig thorax konform strålbehandling med karboplatin/paklitaxel, bevacizumab och erlotinib i stadium IIIA/B icke-småcellig lungcancer

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av icke-småcellig lungcancer genom att blockera blodflödet till tumören. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Erlotinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge kombinationskemoterapi tillsammans med bevacizumab, strålbehandling och erlotinib kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av bevacizumab och erlotinib när de ges tillsammans med kombinationskemoterapi och strålbehandling och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium III.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den maximalt tolererade dosen av bevacizumab och erlotinibhydroklorid när de ges tillsammans med karboplatin, paklitaxel och konform strålbehandling i bröstkorgen hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIA eller IIIB. (Fas I [stängd för periodisering den 1/3/2008])
  • Bestäm säkerhets- och toxicitetsprofilen för denna regim hos dessa patienter. (Fas I [stängd för periodisering den 1/3/2008])
  • Bestäm den progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlats med induktionsterapi innefattande karboplatin, paklitaxel och bevacizumab följt av kemoradioterapi innefattande thorax konform strålbehandling, karboplatin, paklitaxel, bevacizumab och erlotinib hydroklorid och konsolideringsterapi innefattande bevacizumabbin och erlotinibhydroklorid. (Fas II)
  • Bestäm den övergripande toxicitetsprofilen för denna regim hos dessa patienter. (Fas II)

Sekundär

  • Bestäm svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med induktionsterapi innefattande karboplatin, paklitaxel och bevacizumab. (Fas I [stängd för periodisering från 2008-03-01] och II)
  • Bestäm toxicitetsprofilen för induktionsterapi hos dessa patienter. (Fas I [stängd för periodisering från 2008-03-01] och II)
  • Bestäm den totala svarsfrekvensen och överlevnadsprofilen hos patienter som behandlas med denna regim. (Fas I [stängd för periodisering från 2008-03-01] och II)
  • Bestäm genomförbarheten och tolerabiliteten av att administrera konsolideringsterapi som omfattar erlotinibhydroklorid och bevacizumab efter behandling med kombinerad modalitetsterapi (induktionsterapi och kemoradioterapi) hos dessa patienter. (Fas I [stängd för periodisering från 2008-03-01] och II)
  • Samla tumör- och blodprover från dessa patienter för framtida analys av korrelation mellan molekylära markörer och klinisk nytta. (Fas I [stängd för periodisering från 2008-03-01] och II)

DISPLAY: Detta är en icke-randomiserad, öppen, kontrollerad, fas I (stängd för periodisering från och med 1/3/2008), dosökningsstudie av bevacizumab och erlotinibhydroklorid, följt av en fas II-studie.

  • Fas I (stängd för periodisering den 1/3/2008):

    • Induktionsbehandling: Patienterna får paklitaxel IV under 3 timmar, karboplatin IV under 15-30 minuter och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 2 kurer. Patienter med stabil eller svarande sjukdom fortsätter till kemoradioterapi.

    • Kemoradioterapi: Patienter får kemoradioterapi enligt deras tilldelade doskohort:

      • Kohort 1: Patienter genomgår thorax konform strålbehandling (TCRT) dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 och 43-47. Patienterna får också karboplatin IV och paklitaxel IV på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36 och 43 och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dagarna 1, 15, 29 och 43.
      • Kohort 2: Patienter genomgår TCRT och får karboplatin, paklitaxel och bevacizumab som i kohort 1. Patienterna får även oral erlotinibhydroklorid dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 och 44-47.
      • Kohort 3: Patienter genomgår TCRT och får karboplatin, paklitaxel och bevacizumab som i kohort 1. Patienterna får också högre doser av oral erlotinibhydroklorid dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 och 44-47.

Kohorter om 5 patienter får kemoradioterapi enligt beskrivningen ovan tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 (med grad 4 toxicitet) eller 3 (med grad 3 toxicitet) av 5 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Tre till 6 veckor efter avslutad kemoradioterapi fortsätter patienterna till konsolideringsterapi.

  • Konsolideringsterapi: Patienterna får bevacizumab IV dag 1 och oral erlotinibhydroklorid dag 1-21. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

    • Fas II:
  • Induktionsterapi: Patienter får induktionsterapi som i fas I (stängt för intjänande per 2008-03-01).
  • Kemoradioterapi: Patienter genomgår TCRT och får karboplatin och paklitaxel som i fas I (stängt för intjänande från 2008-03-01). Patienterna får också bevacizumab och erlotinibhydroklorid som i fas I (stängt för intjänande från och med 2008-03-01) vid den MTD/läkemedelskombination som bestäms i fas I (stängd för intjänande från och med den 1/3/2008).
  • Konsolideringsterapi: Patienterna får konsolideringsterapi som i fas I (stängt för periodisering från 2008-03-01).

Tumörvävnad och perifert blod samlas in vid baslinjen för framtida korrelativa studier och biomarkörstudier.

Efter avslutad studieterapi följs patienter varannan månad i två år, var fjärde månad i två år, var sjätte månad i två år och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Concord, North Carolina, Förenta staterna, 28025
        • Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av icke-småcellig lungcancer

    • Steg IIIA eller IIIB sjukdom
    • Inga maligna pleura- eller perikardiell utgjutning
    • Ingen palpabel supraklavikulär adenopati
  • Skivepitologisk histologi tillåten förutsatt att det inte finns någon hemoptys och inga centrala invasiva lesioner som stöter mot eller invaderar stora blodkärl i bröstet (med eller utan kavitation)
  • Anses lämplig och lämplig för kombinerad modalitetsterapi och konform strålbehandling i bröstkorgen, enligt bedömning av den behandlande läkaren och strålningsonkologen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Forcerad utandningsvolym 1 (FEV_1) ≥ 1 L
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN
  • Bilirubin normalt
  • Partiell tromboplastintid (PTT) och internationell normaliserad ratio (INR) normal
  • Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0
  • Blodtryck ≤ 150/100 mm Hg vid 3 olika tillfällen
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen signifikant ny hemoptys (> ½ tesked ljusrött blod)
  • Ingen instabil angina
  • Ingen New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt ≥ klass II
  • Ingen hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna
  • Ingen kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
  • Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
  • Inga allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Ingen trombos som kräver terapeutisk antikoagulering
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Återställd från tidigare operation
  • Minst 4 veckor sedan föregående och inget samtidigt deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie
  • Minst 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig större kirurgisk ingrepp eller öppen biopsi
  • Minst 2 veckor sedan tidigare mediastinoskopi eller mediastinotomi
  • Minst 1 vecka sedan tidigare fina nålsaspirationer eller kärnbiopsier
  • Inga andra samtidiga antineoplastiska eller antitumörmedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller hormonbehandling mot cancer
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1
Bevacizumab 10 mg + kemoradioterapi (karboplatin, paklitaxel och 3-dimensionell konform strålbehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: karboplatin
Givet IV
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi
Ges 5 dagar i veckan i 7 veckor
EXPERIMENTELL: Kohort 2
Bevacizumab 10 mg + Erlotinib 100 mg + kemoradioterapi (karboplatin, paklitaxel och 3-dimensionell konform strålbehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: karboplatin
Givet IV
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi
Ges 5 dagar i veckan i 7 veckor
EXPERIMENTELL: Kohort 3
Bevacizumab + Erlotinib 150 mg + kemoradioterapi (karboplatin, paklitaxel och 3-dimensionell konform strålbehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: karboplatin
Givet IV
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi
Ges 5 dagar i veckan i 7 veckor
EXPERIMENTELL: Fas II
Bevacizumab + Erlotinib 100 mg + kemoradioterapi (karboplatin, paklitaxel och 3-dimensionell konform strålbehandling)
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Läkemedel: karboplatin
Givet IV
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi
Ges 5 dagar i veckan i 7 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal dos av erlotinib när det ges tillsammans med karboplatin, paklitaxel och konform strålbehandling i thorax (fas I [stängd till ackumulering från 2008-01-03])
Tidsram: 6 veckor efter avslutad behandling
Dosbegränsande toxicitet (DLT) användes för att fastställa vilken kohort som skulle användas för fas II-delen av försöket. DLT definierades som valfri icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 med undantag av esofagit, som måste vara grad 4; grad 4 neutropeni som varar mer än eller lika med 7 dagar och trombocytopeni till mindre än 20 000/mikroliter.
6 veckor efter avslutad behandling
Säkerhets- och toxicitetsprofil för att kombinera både bevacizumab och erlotinibhydroklorid med karboplatin, paklitaxel och konform strålbehandling i thorax
Tidsram: 6 veckor efter avslutad behandling
En lista över hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter associerade med induktion och samtidig behandling. Detta inkluderar andelen patienter som upplevde grad 2-4 baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 3.0).
6 veckor efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
Hur lång tid under och efter behandlingen av en stadium IIIA/B NSCLC som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre. Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
5 år
Svarsfrekvens på induktionsterapi (Fas I [Stängt för ackumulering per 1/3/2008] och II)
Tidsram: 5 år

Mätbara lesioner måste mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning eller ej mätbara, men utvärderbara. Evaluerbar är icke-mätbar sjukdom som inkluderar ascites, malign pleural/perikardiell effusion, benskador eller märgpåverkan. Samma bedömningsmetod och samma tekniker bör användas för att karakterisera varje identifierad och rapporterad lesion vid baslinjen och under uppföljningen.

Komplett respons (CR) - Försvinnande av alla målskador
5 år
Övergripande svarsfrekvens och överlevnadsprofil
Tidsram: 5 år
Den totala svarsfrekvensen (ORR) på de två cyklerna av induktionsterapi plus bevacizumab i stadium IIIA/B NSCLC. ORR är den del av patienter som har en tumörstorleksminskning under en minsta tidsperiod. Svarsvaraktigheten mäts från tidpunkten för initialt svar tills dokumenterad tumörprogression.
5 år
Genomförbarhet och tolerabilitet för administrering av konsolideringsterapi
Tidsram: 6 cykler
Andelen patienter som kunde slutföra konsolideringsterapi efter induktionsterapi och kemoradioterapi
6 cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Huvudutredare: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2006

Första postat (UPPSKATTA)

20 januari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 0511
  • UNC IRB 05-2091

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungcancer

Kliniska prövningar på bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera