Комбинация химиотерапии, Бев, ЛТ и эрлотиниба в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определите максимально переносимую дозу бевацизумаба и гидрохлорида эрлотиниба при совместном применении с карбоплатином, паклитакселом и торакальной конформной лучевой терапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA или IIIB. (Этап I [закрыт для начисления с 03.01.2008])
• Определите профиль безопасности и токсичности этого режима у этих пациентов. (Этап I [закрыт для начисления с 03.01.2008])
• Определить выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших индукционную терапию, включающую карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб, с последующей химиолучевой терапией, включающей торакальную конформную лучевую терапию, карбоплатин, паклитаксел, бевацизумаб и гидрохлорид эрлотиниба, и консолидирующей терапией, включающей бевацизумаб и гидрохлорид эрлотиниба. (Этап II)
• Определите общий профиль токсичности этого режима у этих пациентов. (Этап II)

Среднее

• Определите частоту ответа у пациентов, получавших индукционную терапию, включающую карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб. (Фаза I [закрыта для начисления с 03.01.2008] и II)
• Определите профиль токсичности индукционной терапии у этих пациентов. (Фаза I [закрыта для начисления с 03.01.2008] и II)
• Определите общую частоту ответов и профиль выживаемости у пациентов, получавших лечение по этому режиму. (Фаза I [закрыта для начисления с 03.01.2008] и II)
• Определите целесообразность и переносимость консолидирующей терапии, включающей эрлотиниб гидрохлорид и бевацизумаб, после лечения комбинированной модальной терапией (индукционная терапия и химиолучевая терапия) у этих пациентов. (Фаза I [закрыта для начисления с 03.01.2008] и II)
• Соберите образцы опухоли и крови у этих пациентов для будущего анализа корреляции между молекулярными маркерами и клинической пользой. (Фаза I [закрыта для начисления с 03.01.2008] и II)

ПЛАН: Это нерандомизированное, открытое, контролируемое исследование фазы I (закрыто для набора по состоянию на 03.01.2008 г.) исследования с повышением дозы бевацизумаба и гидрохлорида эрлотиниба, за которым следует исследование фазы II.

• Фаза I (закрыта для начисления по состоянию на 03.01.2008):

  • Индукционная терапия: пациенты получают паклитаксел в/в в течение 3 часов, карбоплатин в/в в течение 15-30 минут и бевацизумаб в/в в течение 30-90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 2 курсов. Пациенты со стабильным или ответным заболеванием переходят к химиолучевой терапии.

  • Химиолучевая терапия: пациенты получают химиолучевую терапию в соответствии с назначенной группой доз:

    • Когорта 1: пациенты проходят торакальную конформную лучевую терапию (TCRT) в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 и 43-47. Пациенты также получают карбоплатин в/в и паклитаксел в/в в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 и 43 и бевацизумаб в/в в течение 30-90 минут в дни 1, 15, 29 и 43.
    • Когорта 2: пациенты проходят TCRT и получают карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб, как и в когорте 1. Пациенты также получают пероральный эрлотиниб гидрохлорид на 2–5, 9–12, 16–19, 23–26, 30–33, 37–40 дни. и 44-47.
    • Когорта 3: пациенты проходят TCRT и получают карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб, как и в когорте 1. Пациенты также получают более высокие дозы гидрохлорида эрлотиниба перорально на 2–5, 9–12, 16–19, 23–26, 30–33 дни. 37-40 и 44-47.

Когорты из 5 пациентов получают химиолучевую терапию, как описано выше, до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 (с токсичностью 4 степени) или 3 (с токсичностью 3 степени) из 5 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Через 3-6 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты переходят к консолидирующей терапии.

• Консолидирующая терапия: пациенты получают бевацизумаб в/в в 1-й день и пероральный эрлотиниб гидрохлорид в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

  • Фаза II:
• Индукционная терапия: пациенты получают индукционную терапию, как и в фазе I (закрыта для набора по состоянию на 03.01.2008).
• Химиолучевая терапия: пациенты проходят TCRT и получают карбоплатин и паклитаксел, как и в фазе I (закрыта для начисления по состоянию на 03.01.2008). Пациенты также получают бевацизумаб и гидрохлорид эрлотиниба, как в фазе I (закрыта для начисления с 01.03.2008 г.), так и в комбинации МПД/препарат, определенной в фазе I (закрытой для начисления с 01.03.2008 г.).
• Консолидирующая терапия: пациенты получают консолидирующую терапию, как и в фазе I (закрыта для набора по состоянию на 03.01.2008).

Опухолевая ткань и периферическая кровь собираются на исходном уровне для будущих корреляционных исследований и исследований биомаркеров.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 4 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.