Quimioterapia combinada, Bev, RT e Erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III
Ensaio Fase I/II de Carboplatina/Paclitaxel de Indução com Bevacizumabe Seguido por Radioterapia Conformal Torácica Concomitante com Carboplatina/Paclitaxel, Bevacizumabe e Erlotinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio IIIA/B
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como a carboplatina e o paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. O bevacizumab também pode interromper o crescimento do câncer de pulmão de células não pequenas, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Erlotinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar quimioterapia combinada com bevacizumabe, radioterapia e erlotinibe pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de bevacizumabe e erlotinibe quando administrados em conjunto com quimioterapia e radioterapia combinadas e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada de bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe quando administrados em conjunto com carboplatina, paclitaxel e radioterapia torácica conformada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA ou IIIB. (Fase I [fechado para provimento em 03/01/2008])
- Determine o perfil de segurança e toxicidade desse regime nesses pacientes. (Fase I [fechado para provimento em 03/01/2008])
- Determinar a sobrevida livre de progressão de pacientes tratados com terapia de indução compreendendo carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe seguido por quimiorradioterapia compreendendo radioterapia conformada torácica, carboplatina, paclitaxel, bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe e terapia de consolidação compreendendo bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe. (Fase II)
- Determine o perfil geral de toxicidade desse regime nesses pacientes. (Fase II)
Secundário
- Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com terapia de indução compreendendo carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe. (Fase I [fechada para provimento a partir de 03/01/2008] e II)
- Determine o perfil de toxicidade da terapia de indução nesses pacientes. (Fase I [fechada para provimento a partir de 03/01/2008] e II)
- Determine a taxa de resposta geral e o perfil de sobrevivência em pacientes tratados com este regime. (Fase I [fechada para provimento a partir de 03/01/2008] e II)
- Determinar a viabilidade e tolerabilidade da administração de terapia de consolidação compreendendo cloridrato de erlotinibe e bevacizumabe após o tratamento com terapia de modalidade combinada (terapia de indução e quimiorradioterapia) nesses pacientes. (Fase I [fechada para provimento a partir de 03/01/2008] e II)
- Colete amostras de tumor e sangue desses pacientes para análise futura da correlação entre marcadores moleculares e benefício clínico. (Fase I [fechada para provimento a partir de 03/01/2008] e II)
ESBOÇO: Este é um estudo não randomizado, aberto, controlado, de fase I (fechado para acúmulo em 03/01/2008), estudo de escalonamento de dose de bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe, seguido por um estudo de fase II.
Fase I (fechada para provimento a partir de 03/01/2008):
- Terapia de indução: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas, carboplatina IV durante 15-30 minutos e bevacizumab IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Pacientes com doença estável ou responsiva procedem à quimiorradioterapia.
Quimiorradioterapia: Os pacientes recebem quimiorradioterapia de acordo com sua coorte de dose atribuída:
- Coorte 1: Os pacientes são submetidos à radioterapia conformada torácica (TCRT) nos dias 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 e 43-47. Os pacientes também recebem carboplatina IV e paclitaxel IV nos dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 e bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1, 15, 29 e 43.
- Coorte 2: Os pacientes passam por TCRT e recebem carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe como na coorte 1. Os pacientes também recebem cloridrato de erlotinibe oral nos dias 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 , e 44-47.
- Coorte 3: Os pacientes passam por TCRT e recebem carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe como na coorte 1. Os pacientes também recebem doses mais altas de cloridrato de erlotinibe oral nos dias 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 e 44-47.
Coortes de 5 pacientes recebem quimiorradioterapia conforme descrito acima até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 (com toxicidade de grau 4) ou 3 (com toxicidade de grau 3) de 5 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Três a seis semanas após o término da quimiorradioterapia, os pacientes procedem à terapia de consolidação.
Terapia de consolidação: Os pacientes recebem bevacizumabe IV no dia 1 e cloridrato de erlotinibe oral nos dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Fase II:
- Terapia de indução: Os pacientes recebem a terapia de indução como na fase I (fechado para acúmulo em 3/1/2008).
- Quimiorradioterapia: Os pacientes são submetidos a TCRT e recebem carboplatina e paclitaxel como na fase I (fechado para provimento em 03/01/2008). Os pacientes também recebem bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe como na fase I (fechado para acúmulo em 3/1/2008) na combinação MTD/medicamento determinada na fase I (fechado para acúmulo em 3/1/2008).
- Terapia de consolidação: Os pacientes recebem terapia de consolidação como na fase I (fechado para acúmulo em 03/01/2008).
Tecido tumoral e sangue periférico são coletados na linha de base para futuros estudos correlativos e de biomarcadores.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 4 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
- Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas
- Doença estágio IIIA ou IIIB
- Sem derrames pleurais ou pericárdicos malignos
- Sem adenopatia supraclavicular palpável
- Histologia de células escamosas permitida desde que não haja hemoptise e lesões invasivas centrais que confinam ou invadem os principais vasos sanguíneos no tórax (com ou sem cavitação)
- Considerado adequado e adequado para terapia de modalidade combinada e radioterapia conformada torácica, conforme determinado pelo médico oncologista e pelo radioterapeuta responsável pelo tratamento
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Hemoglobina ≥ 9,0 mg/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Volume expiratório forçado 1 (FEV_1) ≥ 1 L
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN
- Bilirrubina normal
- Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e razão normalizada internacional (INR) normais
- Proteína na urina: relação creatinina < 1,0
- Pressão arterial ≤ 150/100 mm Hg em 3 ocasiões distintas
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem hemoptise recente significativa (> ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante)
- Sem angina instável
- Sem insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II
- Nenhum infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
- Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
- Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
- Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Sem trombose que requeira anticoagulação terapêutica
- Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperado de uma cirurgia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde antes e nenhuma participação simultânea em outro estudo experimental de drogas
- Pelo menos 4 semanas desde antes e nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante ou biópsia aberta
- Pelo menos 2 semanas desde mediastinoscopia ou mediastinotomia prévia
- Pelo menos 1 semana desde aspirações com agulha fina ou biópsias
- Nenhum outro agente antineoplásico ou antitumoral concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia anticancerígena hormonal
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
Bevacizumabe 10 mg + Quimiorradioterapia (carboplatina, paclitaxel e radioterapia conformada tridimensional)
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado 5 dias por semana durante 7 semanas
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
Bevacizumabe 10 mg + Erlotinibe 100 mg + Quimiorradioterapia (carboplatina, paclitaxel e radioterapia conformada tridimensional)
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
Dado 5 dias por semana durante 7 semanas
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EXPERIMENTAL: Coorte 3
Bevacizumabe + Erlotinibe 150 mg + Quimiorradioterapia (carboplatina, paclitaxel e radioterapia conformada tridimensional)
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
Dado 5 dias por semana durante 7 semanas
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EXPERIMENTAL: Fase II
Bevacizumabe + Erlotinibe 100 mg + Quimiorradioterapia (carboplatina, paclitaxel e radioterapia conformada tridimensional)
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
Dado 5 dias por semana durante 7 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima de Erlotinibe Quando Administrado Junto com Carboplatina, Paclitaxel e Radioterapia Torácica Conformal (Fase I [Fechado para Provisão em 03/01/2008])
Prazo: 6 semanas após o término da terapia
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram usadas para estabelecer qual coorte seria usada para a fase II do estudo.
Os DLTs foram definidos como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, com exceção da esofagite, que deveria ser de grau 4; neutropenia de grau 4 com duração superior ou igual a 7 dias e trombocitopenia inferior a 20.000/microlitro.
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6 semanas após o término da terapia
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Perfil de segurança e toxicidade da combinação de bevacizumabe e cloridrato de erlotinibe com carboplatina, paclitaxel e radioterapia torácica conformada
Prazo: 6 semanas após o término da terapia
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Uma lista de toxicidades hematológicas e não hematológicas associadas à indução e terapia concomitante.
Isso inclui a porcentagem de pacientes que apresentaram graus 2-4 com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versão 3.0).
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6 semanas após o término da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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O período de tempo durante e após o tratamento de um estágio IIIA/B NSCLC que um paciente vive com a doença, mas não piora.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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5 anos
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Taxa de resposta à terapia de indução (Fase I [Fechado para acúmulo a partir de 03/01/2008] e II)
Prazo: 5 anos
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Lesões mensuráveis devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou não mensuráveis, mas avaliáveis. Avaliação é uma doença não mensurável que inclui ascite, derrame pleural/pericárdico maligno, lesões ósseas ou envolvimento da medula. O mesmo método de avaliação e as mesmas técnicas devem ser usados para caracterizar cada lesão identificada e relatada no início e durante o acompanhamento. Resposta Completa (CR) - Desaparecimento de todas as lesões-alvo |
5 anos
|
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Taxa de resposta geral e perfil de sobrevivência
Prazo: 5 anos
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A taxa de resposta geral (ORR) aos dois ciclos de terapia de indução mais bevacizumabe no estágio IIIA/B NSCLC.
ORR é a porção de pacientes com uma redução do tamanho do tumor por um período de tempo mínimo.
A duração da resposta é medida desde o momento da resposta inicial até a progressão tumoral documentada.
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5 anos
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Viabilidade e tolerabilidade da administração da terapia de consolidação
Prazo: 6 ciclos
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A proporção de pacientes que conseguiram completar a terapia de consolidação após terapia de indução e quimiorradioterapia
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6 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
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- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cloridrato De Erlotinibe
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- LCCC 0511
- UNC IRB 05-2091
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