Kombinasjonskjemoterapi, Bev, RT og Erlotinib i behandling av pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft
Fase I/II-studie av induksjonskarboplatin/paklitaksel med bevacizumab etterfulgt av samtidig thorax konform strålebehandling med karboplatin/paklitaksel, bevacizumab og erlotinib i stadium IIIA/B ikke-småcellet lungekreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegift, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av ikke-småcellet lungekreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bevacizumab, strålebehandling og erlotinib kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av bevacizumab og erlotinib når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem den maksimale tolererte dosen av bevacizumab og erlotinibhydroklorid når det gis sammen med karboplatin, paklitaksel og thorax konform strålebehandling hos pasienter med stadium IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekreft. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008])
- Bestem sikkerhets- og toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008])
- Bestem den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter behandlet med induksjonsterapi som omfatter karboplatin, paklitaksel og bevacizumab etterfulgt av kjemoradioterapi som omfatter thorax konform strålebehandling, karboplatin, paklitaksel, bevacizumab og erlotinib hydroklorid og konsolideringsterapi som omfatter bevacizumab og erlotinibhydroklorid. (Fase II)
- Bestem den totale toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene. (Fase II)
Sekundær
- Bestem responsraten hos pasienter behandlet med induksjonsterapi som omfatter karboplatin, paklitaksel og bevacizumab. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008] og II)
- Bestem toksisitetsprofilen til induksjonsterapi hos disse pasientene. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008] og II)
- Bestem den totale responsraten og overlevelsesprofilen hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008] og II)
- Bestem gjennomførbarheten og toleransen for å administrere konsolideringsterapi som omfatter erlotinibhydroklorid og bevacizumab etter behandling med kombinert modalitetsterapi (induksjonsterapi og kjemoradioterapi) hos disse pasientene. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008] og II)
- Samle svulst- og blodprøver fra disse pasientene for fremtidig analyse av korrelasjon mellom molekylære markører og klinisk nytte. (Fase I [stengt for periodisering per 1/3/2008] og II)
OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, åpen, kontrollert fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008), doseeskaleringsstudie av bevacizumab og erlotinibhydroklorid, etterfulgt av en fase II-studie.
Fase I (stengt for periodisering per 1/3/2008):
- Induksjonsterapi: Pasienter får paklitaksel IV over 3 timer, karboplatin IV over 15-30 minutter og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer. Pasienter med stabil eller responderende sykdom fortsetter til kjemoradioterapi.
Kjemoradioterapi: Pasienter får kjemoradioterapi i henhold til deres tildelte dosekohort:
- Kohort 1: Pasienter gjennomgår thorax konform strålebehandling (TCRT) på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 og 43-47. Pasienter får også karboplatin IV og paklitaksel IV på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1, 15, 29 og 43.
- Kohort 2: Pasienter gjennomgår TCRT og får karboplatin, paklitaksel og bevacizumab som i kohort 1. Pasienter får også oralt erlotinibhydroklorid på dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 og 44-47.
- Kohort 3: Pasienter gjennomgår TCRT og får karboplatin, paklitaksel og bevacizumab som i kohort 1. Pasienter får også høyere doser oralt erlotinibhydroklorid på dag 2-5, 9-12, 16-19, 23-26, 30-33, 37-40 og 44-47.
Kohorter på 5 pasienter får kjemoradioterapi som beskrevet ovenfor inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 (med grad 4 toksisitet) eller 3 (med grad 3 toksisitet) av 5 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Tre til 6 uker etter fullført kjemoradioterapi fortsetter pasientene til konsolideringsterapi.
Konsolideringsbehandling: Pasienter får bevacizumab IV på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Fase II:
- Induksjonsterapi: Pasienter får induksjonsterapi som i fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008).
- Kjemoradioterapi: Pasienter gjennomgår TCRT og får karboplatin og paklitaksel som i fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008). Pasienter får også bevacizumab og erlotinibhydroklorid som i fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008) ved MTD/legemiddelkombinasjonen bestemt i fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008).
- Konsolideringsterapi: Pasienter får konsolideringsterapi som i fase I (stengt for opptjening per 1/3/2008).
Tumorvev og perifert blod samles inn ved baseline for fremtidige korrelative studier og biomarkørstudier.
Etter fullført studieterapi følges pasientene hver 2. måned i 2 år, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
- Batte Cancer Center at Northeast Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av ikke-småcellet lungekreft
- Stage IIIA eller IIIB sykdom
- Ingen ondartede pleurale eller perikardiale effusjoner
- Ingen palpabel supraklavikulær adenopati
- Plateepitelhistologi tillatt forutsatt at det ikke er hemoptyse og ingen sentrale invasive lesjoner som støter mot eller invaderer store blodårer i brystet (med eller uten kavitasjon)
- Anses som egnet og hensiktsmessig for kombinert modalitetsterapi og thorax konform strålebehandling, som bestemt av den behandlende medisinske og strålelege
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dL
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
- Forsert ekspirasjonsvolum 1 (FEV_1) ≥ 1 L
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN
- Bilirubin normalt
- Partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) normal
- Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
- Blodtrykk ≤ 150/100 mm Hg ved 3 separate anledninger
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen signifikant nylig hemoptyse (> ½ teskje knallrødt blod)
- Ingen ustabil angina
- Ingen New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt ≥ klasse II
- Ingen hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 6 månedene
- Ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
- Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen trombose som krever terapeutisk antikoagulasjon
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Kom seg etter tidligere operasjon
- Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig deltagelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie
- Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig større kirurgisk prosedyre eller åpen biopsi
- Minst 2 uker siden tidligere mediastinoskopi eller mediastinotomi
- Minst 1 uke siden tidligere finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier
- Ingen andre samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling mot kreft
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
Bevacizumab 10 mg + kjemoradioterapi (karboplatin, paklitaksel og 3-dimensjonal konform strålebehandling)
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gis 5 dager i uken i 7 uker
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
Bevacizumab 10 mg + Erlotinib 100 mg + Kjemoradioterapi (karboplatin, paklitaksel og 3-dimensjonal konform strålebehandling)
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gis muntlig
Gis 5 dager i uken i 7 uker
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
Bevacizumab + Erlotinib 150 mg + Kjemoradioterapi (karboplatin, paklitaksel og 3-dimensjonal konform strålebehandling)
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gis muntlig
Gis 5 dager i uken i 7 uker
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase II
Bevacizumab + Erlotinib 100 mg + Kjemoradioterapi (karboplatin, paklitaksel og 3-dimensjonal konform strålebehandling)
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gis muntlig
Gis 5 dager i uken i 7 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal dose erlotinib når det gis sammen med karboplatin, paklitaksel og konform strålebehandling i thorax (fase I [stengt for akkumulering per 1/3/2008])
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble brukt for å fastslå hvilken kohort som ville bli brukt for fase II-delen av studien.
DLT-er ble definert som enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet med unntak av øsofagitt, som måtte være grad 4; grad 4 nøytropeni som varer mer enn eller lik 7 dager og trombocytopeni til mindre enn 20 000/mikroliter.
|
6 uker etter avsluttet behandling
|
|
Sikkerhets- og toksisitetsprofil ved å kombinere både bevacizumab og erlotinibhydroklorid med karboplatin, paklitaksel og konform strålebehandling i thorax
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
|
En liste over hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter assosiert med induksjon og samtidig behandling.
Dette inkluderer prosentandelen av pasienter som opplevde grad 2-4 basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 3.0).
|
6 uker etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Hvor lang tid under og etter behandling av en stadium IIIA/B NSCLC som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
5 år
|
|
Responsrate på induksjonsterapi (fase I [stengt for opptjening per 1/3/2008] og II)
Tidsramme: 5 år
|
Målbare lesjoner må måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning eller ikke-målbare, men evaluerbare. Evaluerbar er ikke-målbar sykdom som inkluderer ascites, ondartet pleural/perikardiell effusjon, beinlesjoner eller marginvolvering. Den samme vurderingsmetoden og de samme teknikkene bør brukes for å karakterisere hver identifisert og rapporterte lesjon ved baseline og under oppfølging. Fullstendig respons (CR) - Forsvinning av alle mållesjoner |
5 år
|
|
Samlet responsrate og overlevelsesprofil
Tidsramme: 5 år
|
Den totale responsraten (ORR) på de to syklusene med induksjonsterapi pluss bevacizumab i stadium IIIA/B NSCLC.
ORR er delen av pasienter med reduksjon i tumorstørrelse i en minimumsperiode.
Responsvarighet måles fra tidspunktet for første respons til dokumentert tumorprogresjon.
|
5 år
|
|
Gjennomførbarhet og tolerabilitet for å administrere konsolideringsterapi
Tidsramme: 6 sykluser
|
Andelen pasienter som var i stand til å fullføre konsolideringsterapi etter induksjonsterapi og kjemoradioterapi
|
6 sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Stinchcombe, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- Hovedetterforsker: Thomas A. Stinchcombe, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Erlotinib hydroklorid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- LCCC 0511
- UNC IRB 05-2091
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .