Kombinationschemotherapie, Bev, RT und Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Bevacizumab und Erlotinibhydrochlorid bei gleichzeitiger Gabe mit Carboplatin, Paclitaxel und konformaler Thoraxbestrahlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA oder IIIB. (Phase I [abgeschlossen zum 3.1.2008])
• Bestimmen Sie das Sicherheits- und Toxizitätsprofil dieses Regimes bei diesen Patienten. (Phase I [abgeschlossen zum 3.1.2008])
• Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit einer Induktionstherapie, bestehend aus Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab, gefolgt von einer Radiochemotherapie, bestehend aus thorakaler konformaler Strahlentherapie, Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab und Erlotinibhydrochlorid, und einer Konsolidierungstherapie, bestehend aus Bevacizumab und Erlotinibhydrochlorid, behandelt wurden. (Phase II)
• Bestimmen Sie das Gesamttoxizitätsprofil dieses Regimes bei diesen Patienten. (Phase II)

Sekundär

• Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten, die mit einer Induktionstherapie behandelt wurden, die Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab umfasst. (Phase I [abgeschlossen zum 1.3.2008] und II)
• Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil der Induktionstherapie bei diesen Patienten. (Phase I [zum 1.3.2008 geschlossen] und II)
• Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate und das Überlebensprofil bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase I [zum 1.3.2008 geschlossen] und II)
• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit und Verträglichkeit der Verabreichung einer Konsolidierungstherapie, die Erlotinibhydrochlorid und Bevacizumab umfasst, nach einer Behandlung mit kombinierter Modalitätstherapie (Induktionstherapie und Radiochemotherapie) bei diesen Patienten. (Phase I [zum 1.3.2008 geschlossen] und II)
• Sammeln Sie Tumor- und Blutproben von diesen Patienten für zukünftige Analysen der Korrelation zwischen molekularen Markern und klinischem Nutzen. (Phase I [zum 1.3.2008 geschlossen] und II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht-randomisierte, unverblindete, kontrollierte Phase-I-Studie (ab 3.1.2008 abgeschlossen), Dosiseskalationsstudie mit Bevacizumab und Erlotinib-Hydrochlorid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

• Phase I (abgeschlossen zum 1.3.2008):

  • Induktionstherapie: Die Patienten erhalten an Tag 1 Paclitaxel i.v. über 3 Stunden, Carboplatin i.v. über 15-30 Minuten und Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Kurse wiederholt. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung fahren mit einer Radiochemotherapie fort.

  • Radiochemotherapie: Die Patienten erhalten eine Radiochemotherapie entsprechend ihrer zugewiesenen Dosiskohorte:

    • Kohorte 1: Die Patienten werden an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19, 22–26, 29–33, 36–40 und 43–47 einer thorakalen konformalen Strahlentherapie (TCRT) unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Carboplatin IV und Paclitaxel IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 und Bevacizumab IV über 30-90 Minuten an den Tagen 1, 15, 29 und 43.
    • Kohorte 2: Die Patienten unterziehen sich einer TCRT und erhalten Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab wie in Kohorte 1. Die Patienten erhalten zusätzlich Erlotinibhydrochlorid oral an den Tagen 2–5, 9–12, 16–19, 23–26, 30–33, 37–40 , und 44-47.
    • Kohorte 3: Die Patienten unterziehen sich einer TCRT und erhalten Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab wie in Kohorte 1. Die Patienten erhalten außerdem höhere Dosen von oralem Erlotinibhydrochlorid an den Tagen 2–5, 9–12, 16–19, 23–26, 30–33, 37-40 und 44-47.

Kohorten von 5 Patienten erhalten eine Radiochemotherapie wie oben beschrieben, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der 2 (mit Toxizität Grad 4) oder 3 (mit Toxizität Grad 3) von 5 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.

Drei bis sechs Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie gehen die Patienten zur Konsolidierungstherapie über.

• Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten an Tag 1 Bevacizumab IV und an den Tagen 1-21 Erlotinibhydrochlorid oral. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • Phase II:
• Induktionstherapie: Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie wie in Phase I (abgeschlossen per 1.3.2008).
• Radiochemotherapie: Die Patienten werden einer TCRT unterzogen und erhalten Carboplatin und Paclitaxel wie in Phase I (abgeschlossen am 3.1.2008). Die Patienten erhalten auch Bevacizumab und Erlotinibhydrochlorid wie in Phase I (abgeschlossen am 03.01.2008) mit der in Phase I ermittelten MTD/Medikamentenkombination (abgeschlossen am 03.01.2008).
• Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten eine Konsolidierungstherapie wie in Phase I (abgeschlossen per 1.3.2008).

Tumorgewebe und peripheres Blut werden zu Studienbeginn für zukünftige korrelative und Biomarker-Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.