拡張型心筋症患者の心機能を改善するアロプリノールの静脈内投与

バックグラウンド：

DCM は収縮期心不全の原因としては十分に理解されていませんが、米国では心臓移植の最も一般的な適応症です。 医療および機器治療の進歩にもかかわらず、DCM 患者の 5 年死亡率は依然として 50% 近くにあります。

酸化ストレス、つまり心筋内でのフリーラジカルの生成と分解の間の不均衡は、DCM 患者の代謝異常の一因となります。 酸化ストレスの強力な供給源である酵素キサンチンオキシダーゼ (XO) は、機能不全に陥った心臓で発現し、慢性心不全の状況では心臓エネルギー消費と心臓収縮を切り離します。 これらの効果は、XO 阻害剤アロプリノールで XO を阻害することで逆転でき、心臓効率が顕著に増加します。 これらの発見は、DCM の心機能を強化するためにアロプリノールを使用する理論的根拠を提供します。 しかし、心機能に対するアロプリノール療法の効果に関するデータはほとんどありません。 したがって、この研究の主な目的は、アロプリノールの静脈内急性注入が、特発性 DCM 患者のベータ アドレナリン刺激に対する変力反応を改善するかどうかを判断することです。

ベータ アドレナリン反応性の低下は DCM の特徴であり、慢性心不全におけるベータ 1 受容体の発現低下、および下流シグナル伝達経路の調節不全に部分的に起因します。 ベータアドレナリン作動性反応性の改善は、心臓の構造、機能、および心臓イベントの減少における長期的な改善のための有用な代用マーカーです。 従来、心不全における変力反応を定量化するには、圧力カテーテルおよび圧力/容量カテーテルを使用した侵襲的血行動態モニタリングが選択される方法でした。 しかし、新しく開発された磁気共鳴画像法 (MRI) 技術により、非侵襲的に変力反応を正確に評価できるようになりました。 研究により、タグ付きCMRは、構造的に正常な心臓を持つ個人におけるβ1作動薬ドブタミンに対する変力反応を定量化するための再現性のある非侵襲的方法であることが示されています。 具体的には、タグ付き CMR を使用して、ドブタミンの用量を増加させながら半径方向のひずみ (E1) と円周方向のひずみ (E2) を測定します。 これらのひずみパラメータの変化 (現在はデルタ E1 およびデルタ E2 と呼ばれます) は、ベータ変力反応の正確な測定値です。

デザインの物語:

推定 20 人の DCM 患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、アロプリノールまたはプラセボが投与されます。 この研究の主な目的は、アロプリノールの静脈内急性注入が、CMR によって測定される特発性 DCM 患者のドブタミンに対する変力反応を改善するかどうかを判断することです。 具体的には、この研究は、アロプリノールの単回静脈内投与が、プラセボと比較してデルタE1およびデルタE2を増強するという仮説を検証することになる。 この研究の二次的な目的は次のとおりです: 1) アロプリノールに対する反応がベースラインの XO 活性およびナトリウム利尿ペプチドのレベルと関連しているかどうかを判断すること (研究者らは、デルタ E1 およびデルタ E2 の増加はベースラインの血漿尿酸および血漿と正の相関があると予測しています) B 型ナトリウム利尿ペプチド [BNP]); 2) タグ付きドブタミン CMR が心不全患者の薬理学的反応を評価するための有用な非侵襲的技術であることを実証すること。