Allopurinolo per via endovenosa per migliorare la funzione cardiaca negli individui con cardiomiopatia dilatativa

SFONDO:

DCM è una causa poco conosciuta di insufficienza cardiaca sistolica ed è l'indicazione più comune per il trapianto di cuore negli Stati Uniti. Nonostante i progressi nella terapia medica e dei dispositivi, la mortalità a 5 anni dei pazienti con DCM rimane vicina al 50%.

Lo stress ossidativo, uno squilibrio tra la formazione e la degradazione dei radicali liberi all'interno del miocardio, contribuisce agli squilibri metabolici nei pazienti con DCM. L'enzima xantina ossidasi (XO), una potente fonte di stress ossidativo, è espresso nel cuore debole e disaccoppia il consumo di energia cardiaca dalla contrazione cardiaca nel contesto dell'insufficienza cardiaca cronica. Questi effetti possono essere invertiti inibendo XO con l'inibitore XO allopurinolo, determinando un marcato aumento dell'efficienza cardiaca. Questi risultati forniscono una motivazione per l'utilizzo dell'allopurinolo per migliorare la funzione cardiaca nella DCM. Tuttavia, ci sono pochi dati sugli effetti della terapia con allopurinolo sulla funzione cardiaca. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è determinare se un'infusione acuta di allopurinolo per via endovenosa migliora la risposta inotropa alla stimolazione beta-adrenergica nei pazienti con DCM idiopatico.

La ridotta reattività beta-adrenergica è una caratteristica del DCM che è attribuibile in parte alla ridotta espressione del recettore beta 1 nell'insufficienza cardiaca cronica, nonché alla disregolazione delle vie di segnalazione a valle. Il miglioramento della risposta beta-adrenergica è un utile marcatore surrogato per il miglioramento a lungo termine della struttura cardiaca, della funzione e della diminuzione degli eventi cardiaci. Tradizionalmente, il monitoraggio emodinamico invasivo mediante cateteri di pressione e pressione/volume è stato il metodo di scelta per quantificare la risposta inotropa nell'insufficienza cardiaca. Tuttavia, le nuove tecniche di imaging a risonanza magnetica (MRI) ora consentono una valutazione precisa della risposta inotropa in modo non invasivo. Gli studi hanno dimostrato che la CMR etichettata è un metodo riproducibile e non invasivo per quantificare la risposta inotropa all'agonista beta 1 dobutamina in individui con cuori strutturalmente normali. In particolare, la deformazione radiale (E1) e la deformazione circonferenziale (E2) vengono misurate a dosi crescenti di dobutamina utilizzando CMR etichettato. I cambiamenti in questi parametri di deformazione, ora indicati come delta E1 e delta E2, sono misure precise della risposta beta-inotropica.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Si stima che 20 pazienti con DCM saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere allopurinolo o placebo. Lo scopo principale di questa indagine è determinare se un'infusione acuta di allopurinolo per via endovenosa migliora la risposta inotropa alla dobutamina nei pazienti con DCM idiopatico misurata mediante CMR. In particolare, lo studio verificherà l'ipotesi che una singola dose di allopurinolo per via endovenosa, rispetto al placebo, aumenti delta E1 e delta E2. Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti: 1) determinare se la risposta all'allopurinolo è associata all'attività XO basale e ai livelli di peptidi natriuretici (i ricercatori prevedono che l'aumento del delta E1 e delta E2 sarà correlato positivamente con l'acido urico plasmatico al basale e il plasma peptide natriuretico di tipo B [BNP]); e 2) dimostrare che la CMR con dobutamina marcata è un'utile tecnica non invasiva per valutare le risposte farmacologiche nei pazienti con insufficienza cardiaca.