확장성 심근병증 환자의 심장 기능을 개선하기 위한 정맥 알로퓨리놀

배경:

DCM은 잘 이해되지 않은 수축기 심부전의 원인이며 미국에서 심장 이식에 대한 가장 일반적인 적응증입니다. 의료 및 장치 요법의 발전에도 불구하고 DCM 환자의 5년 사망률은 50%에 가깝습니다.

심근 내 자유 라디칼의 형성과 분해 사이의 불균형인 산화 스트레스는 DCM 환자의 대사 장애에 기여합니다. 산화 스트레스의 강력한 원인인 XO(xanthine oxidase) 효소는 쇠약해진 심장에서 발현되며 만성 심부전 상태에서 심장 수축으로 인한 심장 에너지 소비를 분리합니다. 이러한 효과는 XO 억제제 알로푸리놀로 XO를 억제하여 역전시킬 수 있으며, 그 결과 심장 효율이 현저하게 증가합니다. 이러한 결과는 DCM에서 심장 기능을 향상시키기 위해 알로퓨리놀을 사용하는 근거를 제공합니다. 그러나 알로푸리놀 요법이 심장 기능에 미치는 영향에 대한 데이터는 거의 없습니다. 따라서, 이 연구의 주요 목적은 특발성 DCM 환자에서 알로푸리놀 정맥 내 급성 주입이 베타-아드레날린성 자극에 대한 수축 반응을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다.

감소된 베타-아드레날린 반응성은 부분적으로 만성 심부전에서 베타 1-수용체의 발현 감소뿐만 아니라 다운스트림 신호 경로의 조절 장애에 기인하는 DCM의 특징적인 특징입니다. 베타-아드레날린성 반응의 개선은 심장 구조, 기능 및 심장 이벤트 감소의 장기적인 개선을 위한 유용한 대리 마커입니다. 전통적으로 압력 및 압력/용적 카테터를 사용하는 침습적 혈류역학 모니터링은 심부전에서 수축 반응을 정량화하기 위한 선택 방법이었습니다. 그러나 새로 개발된 자기 공명 영상(MRI) 기술은 이제 비침습적으로 수축성 반응을 정확하게 평가할 수 있습니다. 연구에 따르면 태깅된 CMR은 구조적으로 정상적인 심장을 가진 개인의 베타 1 작용제 도부타민에 대한 수축성 반응을 정량화하는 재현 가능하고 비침습적인 방법입니다. 구체적으로, 방사형 변형(E1) 및 원주 변형(E2)은 태그가 있는 CMR을 사용하여 도부타민의 용량을 증가시키면서 측정됩니다. 이제 델타 E1 및 델타 E2라고 하는 이러한 변형 매개변수의 변화는 베타-이노트로픽 반응의 정확한 측정입니다.

디자인 내러티브:

약 20명의 DCM 환자가 알로푸리놀 또는 위약을 투여받기 위해 1:1 비율 방식으로 무작위 배정됩니다. 이 조사의 주요 목표는 CMR로 측정한 특발성 DCM 환자에서 알로푸리놀 정맥 내 급성 주입이 도부타민에 대한 수축성 반응을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 구체적으로, 이 연구는 위약과 비교하여 정맥 내 알로푸리놀의 단일 용량이 델타 E1 및 델타 E2를 향상시킨다는 가설을 테스트할 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 다음과 같습니다: 1) 알로푸리놀에 대한 반응이 기준선 XO 활성 및 나트륨 이뇨 펩티드 수준과 관련이 있는지 확인하기 위해 B형 나트륨 이뇨 펩티드[BNP]); 2) 태그가 있는 도부타민 CMR이 심부전 환자의 약리학적 반응을 평가하는 데 유용한 비침습적 기술임을 입증합니다.