Intravenózní allopurinol ke zlepšení srdeční funkce u jedinců s dilatační kardiomyopatií

POZADÍ:

DCM je špatně pochopenou příčinou systolického srdečního selhání a je nejčastější indikací pro transplantaci srdce ve Spojených státech. Navzdory pokroku v lékařské a přístrojové terapii zůstává 5letá mortalita pacientů s DCM téměř 50 %.

Oxidační stres, nerovnováha mezi tvorbou a degradací volných radikálů v myokardu, přispívá k metabolickým poruchám u pacientů s DCM. Enzym xanthinoxidáza (XO), silný zdroj oxidačního stresu, je exprimován v selhávajícím srdci a odděluje spotřebu srdeční energie od srdeční kontrakce při chronickém srdečním selhání. Tyto účinky lze zvrátit inhibicí XO inhibitorem XO allopurinolem, což vede k výraznému zvýšení srdeční účinnosti. Tato zjištění poskytují zdůvodnění pro použití alopurinolu ke zvýšení srdeční funkce u DCM. Existuje však málo údajů o účincích léčby alopurinolem na srdeční funkci. Primárním cílem této studie je proto zjistit, zda akutní infuze intravenózního alopurinolu zlepšuje inotropní odpověď na beta-adrenergní stimulaci u pacientů s idiopatickou DCM.

Snížená beta-adrenergní odezva je charakteristickým rysem DCM, který lze částečně připsat snížené expresi beta 1-receptoru při chronickém srdečním selhání, stejně jako dysregulaci downstream signálních drah. Zlepšení beta-adrenergní odezvy je užitečným náhradním markerem pro dlouhodobé zlepšení srdeční struktury, funkce a snížení srdečních příhod. Metodou volby pro kvantifikaci inotropní odpovědi u srdečního selhání je tradičně invazivní hemodynamické monitorování pomocí tlakových a tlakových/objemových katétrů. Nově vyvinuté techniky zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) však nyní umožňují přesné posouzení inotropní odpovědi neinvazivně. Studie ukázaly, že značená CMR je reprodukovatelná, neinvazivní metoda pro kvantifikaci inotropní odpovědi na beta 1 agonistu dobutamin u jedinců se strukturálně normálním srdcem. Konkrétně se radiální napětí (E1) a obvodové napětí (E2) měří při zvyšujících se dávkách dobutaminu pomocí značeného CMR. Změny v těchto parametrech deformace, nyní označované jako delta El a delta E2, jsou přesnými měřeními beta-inotropní odezvy.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Odhaduje se, že 20 pacientů s DCM bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali alopurinol nebo placebo. Primárním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda akutní infuze intravenózního alopurinolu zlepšuje inotropní odpověď na dobutamin u pacientů s idiopatickou DCM, měřeno pomocí CMR. Konkrétně bude studie testovat hypotézu, že jediná dávka intravenózního alopurinolu ve srovnání s placebem zvyšuje delta E1 a delta E2. Sekundární cíle této studie jsou následující: 1) zjistit, zda je odpověď na alopurinol spojena s výchozí aktivitou XO a hladinami natriuretických peptidů (zkoušející předpovídají, že augmentace v delta E1 a delta E2 bude pozitivně korelovat s výchozí plazmatickou hladinou kyseliny močové a plazmy natriuretický peptid typu B [BNP]); a 2) prokázat, že značený dobutamin CMR je užitečná neinvazivní technika pro hodnocení farmakologických odpovědí u pacientů se srdečním selháním.