Alopurinol intravenoso para mejorar la función cardíaca en personas con miocardiopatía dilatada

FONDO:

La DCM es una causa poco conocida de insuficiencia cardíaca sistólica y es la indicación más común para el trasplante de corazón en los Estados Unidos. A pesar de los avances en la terapia médica y de dispositivos, la mortalidad a los 5 años de los pacientes con MCD se mantiene cerca del 50 %.

El estrés oxidativo, un desequilibrio entre la formación y la degradación de los radicales libres dentro del miocardio, contribuye a los trastornos metabólicos en pacientes con DCM. La enzima xantina oxidasa (XO), una potente fuente de estrés oxidativo, se expresa en el corazón que falla y desacopla el consumo de energía cardíaca de la contracción cardíaca en el contexto de la insuficiencia cardíaca crónica. Estos efectos pueden revertirse al inhibir la XO con el inhibidor de la XO, alopurinol, lo que da como resultado un marcado aumento en la eficiencia cardíaca. Estos hallazgos brindan una justificación para usar alopurinol para mejorar la función cardíaca en la MCD. Sin embargo, hay pocos datos sobre los efectos de la terapia con alopurinol sobre la función cardíaca. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es determinar si una infusión aguda de alopurinol intravenoso mejora la respuesta inotrópica a la estimulación beta-adrenérgica en pacientes con MCD idiopática.

La disminución de la capacidad de respuesta beta-adrenérgica es un rasgo característico de la DCM que se atribuye en parte a la disminución de la expresión del receptor beta 1 en la insuficiencia cardíaca crónica, así como a la desregulación de las vías de señalización posteriores. La mejora en la capacidad de respuesta beta-adrenérgica es un marcador sustituto útil para la mejora a largo plazo en la estructura y función cardíacas y la disminución de los eventos cardíacos. Tradicionalmente, la monitorización hemodinámica invasiva mediante catéteres de presión y presión/volumen ha sido el método de elección para cuantificar la respuesta inotrópica en la insuficiencia cardiaca. Sin embargo, las técnicas de imágenes por resonancia magnética (IRM) recientemente desarrolladas ahora permiten una evaluación precisa de la respuesta inotrópica de forma no invasiva. Los estudios han demostrado que la CMR marcada es un método reproducible y no invasivo para cuantificar la respuesta inotrópica al agonista beta 1 dobutamina en personas con corazones estructuralmente normales. Específicamente, la deformación radial (E1) y la deformación circunferencial (E2) se miden con dosis crecientes de dobutamina utilizando CMR marcado. Los cambios en estos parámetros de tensión, ahora denominados delta E1 y delta E2, son mediciones precisas de la respuesta beta-inotrópica.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Se estima que 20 pacientes con DCM serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir alopurinol o placebo. El objetivo principal de esta investigación es determinar si una infusión aguda de alopurinol intravenoso mejora la respuesta inotrópica a la dobutamina en pacientes con DCM idiopática medida por CMR. Específicamente, el estudio probará la hipótesis de que una dosis única de alopurinol intravenoso, en comparación con un placebo, mejora el delta E1 y el delta E2. Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes: 1) determinar si la respuesta al alopurinol está asociada con la actividad inicial de XO y los niveles de péptidos natriuréticos (los investigadores predicen que el aumento en delta E1 y delta E2 se correlacionará positivamente con el ácido úrico plasmático inicial y los niveles de péptidos natriuréticos). péptido natriurético tipo B [BNP]); y 2) demostrar que la CMR marcada con dobutamina es una técnica no invasiva útil para evaluar las respuestas farmacológicas en pacientes con insuficiencia cardíaca.