1日1回のロピナビル/リトナビル（LPV/r）液体対カプセルの忍容性を評価するための多施設研究
2020年6月25日 更新者：J Allen McCutchan、University of California, San Diego
1日1回のロピナビル/リトナビル（LPV/r）液体対カプセルの忍容性に関する第IV相無作為化非盲検試験
ガイドラインでは、HIV 感染者に推奨されるプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンとして、ロピナビル/リトナビルが引き続き挙げられています。
最近、1日1回の治療への関心が高まっています。
ロピナビル/リトナビルは最近、1日1回の治療として承認されましたが、ソフトジェルカプセルで治療された患者ではかなりの下痢と関連していました.
ロピナビル/リトナビルの代替製剤が同様の薬物動態を提供し、忍容性が向上することが期待されています。
これには、液体または新しくリリースされた錠剤を使用する可能性が含まれます。
この研究では、現在のレジメンに耐えられる人々を、各製剤の最大 4 週間で治療し、それぞれの薬物動態と忍容性をいくつか評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、HIV 感染症の併用療法の一環として 1 日 1 回投与されるロピナビル/リトナビルのさまざまな形態 (液体、カプセル、または錠剤) の忍容性を評価するために設計されています。
研究対象は、血中のHIVが検出されないレベルのHIV薬の安定したレジメンに耐える人々です。
ロピナビル/リトナビルの液体カプセルまたはソフトジェルカプセルを 1 日 1 回、最大 4 週間投与する機会が割り当てられます。
その時点で、彼らは最大 4 週間、代替製剤を受け取ります。
その後、最近リリースされた錠剤製剤のロピナビル/リトナビルを 1 日 1 回投与します。
これらの製剤のそれぞれの最大4週間後に、薬物の全体的な忍容性についていくつかの評価が行われます.
錠剤を 4 週間服用した後、患者は好きなレジメンを服用することが許可され、さらに 36 週間、合計で最大 48 週間の研究期間が追跡されます。
1日1回投与されるロピナビル/リトナビルの各製剤の薬物動態も、研究対象のサブセットで評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92668
- UCI
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD
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San Jose、California、アメリカ、95128
- Santa Clara Valley Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者または法定後見人/代理人の書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
- HIV-1に感染。
- 18歳以上
- スクリーニング前に実行された最後の 2 つの HIV-1 RNA 測定値が、スクリーニング時と同様に、過去 180 日以内に <50 または 75 コピー/mL であること。
- 以前の耐性検査で文書化された一次 PI 変異 (IAS-USA によって定義された) の証拠は、実行されて入手可能である場合、または以前の治療歴によって存在することが示唆された場合。
検査値:
- 絶対好中球数（ANC）>500/mm3。
-ヘモグロビン >7.0 g/dL。
- 血小板数 >50,000/mm3。
- AST (SGOT)、ALT (SGPT)、およびアルカリホスファターゼ <5 X ULN。
- 総ビリルビン <2.5 x ULN、IDV または ATV の場合を除き、直接ビリルビンの <1.5 x ULN でなければなりません。
- 計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式による推定値)
- -生殖能力のある女性の場合、試験薬を開始する前の7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、研究対象の女性は 2 種類の避妊法を使用する必要があり、そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません。 すべての被験者は、治験薬を中止してから 6 週間は避妊を続けなければなりません。
- アルコール含有製品を摂取する意欲。
- カルノフスキー パフォーマンス スコア >70。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- グレード1を超える下痢または吐き気（プロトコルで定義）
- -スクリーニングから12週間以内のNNRTIの使用
- -スクリーニング前の14日間の抗運動薬または制吐薬の使用
- -研究登録から30日以内の禁止薬物（プロトコルで定義）の使用。
- 禁止されている、または選択された予防薬の使用を継続する必要がある（プロトコルによって定義される）
- -ロピナビル/リトナビルに対する既知の過敏症
- -治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性がある、または研究中の被験者の健康を危険にさらす可能性のある積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- -全身治療および/または入院を必要とする重篤な病気 治験責任医師の意見では、治験参加の少なくとも30日前まで、被験者が治療を完了するか、治療で臨床的に安定するまで。
- -深刻な感染症またはその他の深刻な医学的疾患に対する急性治療（サイト調査官の判断による） 全身治療および/または入院を必要とする 14 日以内に研究に参加する。
- -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIV-1ワクチン、全身細胞毒性化学療法、または治験への参加前30日以内の治験療法の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：LPV/r(800/200mg) 10ml液
1日1回ロピノビル/リトナビル（800/200mg）を10mlの液体として服用
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CCTG585 は、1 日 1 回の LPV/r 液体とカプセルの忍容性を比較する無作為化非盲検 2 アーム クロスオーバー試験です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：LPV/r (800/200mg) 6ジェルカプセル
1 日 1 回ロピナビル/リトナビル (800/200 mg) を 6 ゲル カプセルとして
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CCTG585 は、1 日 1 回の LPV/r 液体とカプセルの忍容性を比較する無作為化非盲検 2 アーム クロスオーバー試験です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロピナビル/リトナビル [LPV/r] (800/200 mg) を 1 日 1 回 10 ml の液体と 6 ソフト ジェル カプセルで治療した場合に、被験者がグレード 2 以上の下痢の重症度を持っているか、治療を制限する毒性を示すかどうかを測定します。
時間枠：ベースラインから48週まで
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1 日 1 回のロピナビル/リトナビル [LPV/r] (800/200 mg) の 10 ml 液体 vs. 6 ソフトジェル カプセルの忍容性比較を、CTCAE v4.0 で評価された発生率を測定することにより評価する: a ) グレード 2 以上の下痢と b) あらゆる種類の用量制限毒性。
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ベースラインから48週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を制限する毒性の発生率測定
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の2つの4週間フェーズ（ステップ1および2）の治療を制限する毒性について、4週の終わりまたは治療が中止された時点で個別に評価します。
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ベースラインから48週まで
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薬による下痢の発生率測定
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の 2 つの 4 週間フェーズ (ステップ 1 および 2) の 4 週目の終わりまたは薬物関連の下痢の治療が中止された時点で個別に評価します。
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ベースラインから48週まで
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制吐薬および/または抗運動療法の使用の発生率測定
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の2つの4週間フェーズ（ステップ1および2）の制吐薬および/または抗運動療法について、4週目の終わりまたは治療が中止された時点で個別に評価する。
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ベースラインから48週まで
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悪心・下痢以外の有害事象の発現率測定
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の 2 つの 4 週間フェーズ (ステップ 1 および 2) の悪心および下痢以外の有害事象について、4 週の終わりまたは治療が中止された時点で個別に評価します。
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ベースラインから48週まで
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実験室異常の発生率測定。脂質、肝酵素
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の 2 つの 4 週間フェーズ（ステップ 1 および 2）の臨床検査値の異常について、4 週の終わりまたは治療が中止された時点で個別に評価します。
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ベースラインから48週まで
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<50 コピー/ml への HIV RNA 抑制の発生率測定
時間枠：ベースラインから48週まで
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クロスオーバー試験の 2 つの 4 週間フェーズ (ステップ 1 および 2) の HIV RNA 抑制が 50 コピー/ml 未満になるように、4 週の終わりまたは治療が中止された時点で個別に評価します (ステップ 1 および 2)。
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ベースラインから48週まで
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ロピナビル/リトナビルの液体、カプセルまたは錠剤の好みと、それぞれの好き嫌いの程度
時間枠：8週目と48週目
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ステップ 4 の開始時に 1 日 1 回の LPV/r 錠剤以外のオプションを選択した人の、LPV/r 液体、カプセル、または錠剤の好みと、それぞれの好き嫌いの程度
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8週目と48週目
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液体ロピナビル/リトナビル味覚検査後に無作為化しないことを選択したスクリーニングされた個人の割合の評価
時間枠：ベースライン
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研究への登録時に液体LPV/r味覚検査後に無作為化しないことを選択したスクリーニングされた個人の割合を評価する
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ベースライン
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下痢の重症度の評価
時間枠：4週目、8週目、48週目
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ROC の Web サイト http:/ にある成人の有害な経験を評価するための AIDS 部門表を介して、その日の最高レベルの重症度 (イベント重症度番号の合計 = 1 ～ 5) に重み付けされた下痢の日数の合計を測定します。 /rcc.tech-res-intl.com/
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4週目、8週目、48週目
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吐き気の重症度の評価
時間枠：4週目、8週目、48週目
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ROC の Web サイトで見つけることができる成人の有害な経験を評価するための AIDS 部門の表を介して、その日の最高レベルの重症度 (イベント重症度番号の合計 = 1-5) に重み付けされた吐き気の日数を測定します: http:// rcc.tech-res-intl.com/
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4週目、8週目、48週目
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ステップ 4 の終了時に血漿 HIV RNA <50 コピー/mL の比率を評価
時間枠：4週目、8週目、48週目
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ステップ 4 の終了時に血漿 HIV RNA < 50 コピー/mL の参加者の割合を評価する
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4週目、8週目、48週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の投与前濃度 (Cpre-dose) の直接検査
時間枠：ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) 液体、カプセル、錠剤の投与前濃度 (Cpre-dose) を評価するための濃度データの直接検査
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) のトラフ濃度 (Ctrough) の直接検査
時間枠：ベースラインと 12 週間
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2つの製剤の患者内の差の大きさは、ウィルコクソンの符号付き順位検定で評価されます。
グループ２の被験者のトラフ濃度は、ウィルコクソンの符号付き順位検定を用いて比較して、製剤間の差異を検出することもできる。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の 24 時間投与後濃度 (C24) の直接検査
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存および非依存の従来の薬物動態アプローチを使用して、時間 0 から 24 時間までの濃度対時間曲線の下の領域 (AUC0-24) などの薬物動態パラメータを推定します。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の最大血漿濃度 (Cmax) の直接検査
時間枠：ベースラインと 12 週間
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LPV/r (グループ 3) と同時に TDF を服用しているグループ 1 の患者の TDF 血漿および尿濃度を決定します。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の Cmax (Tmax) までの対応時間の直接検査
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存型および独立型の従来の薬物動態学的アプローチを使用して、時間 0 から 24 時間までの濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24)、終末半減期 (t1/2)、見かけのクリアランス (CL/F)、見かけの分布容積 (Vz/F)。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の時間 0 から 24 時間 (AUC0-24) までの濃度対時間曲線の推定
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存および非依存の従来の薬物動態アプローチを使用して、時間 0 から 24 時間までの濃度対時間曲線 (AUC0-24) を推定します。
生物学的同等性を評価するために、被験者内の液体とカプセルの LPV/r の AUC0-24 および Cmax 比が使用されます。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビルの終末半減期 (t1/2) の推定 (LPV/r)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存型および独立型の従来の薬物動態学的アプローチを使用して、終末半減期 (t1/2) を推定します。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の見かけのクリアランス (CL/F) の推定
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存および独立した従来の薬物動態学的アプローチを使用して、見かけのクリアランス (CL/F) を推定します。
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ベースラインと 12 週間
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ロピナビル/リトナビル (LPV/r) の見かけの分布体積 (Vz/F) の推定
時間枠：ベースラインと 12 週間
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モデル依存型および独立型の従来の薬物動態アプローチを使用して、見かけの分布体積 (Vz/F) を推定します。
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ベースラインと 12 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Eric Daar, MD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年2月14日
一次修了 (実際)
2007年10月16日
研究の完了 (実際)
2012年6月13日
試験登録日
最初に提出
2006年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年1月23日
最初の投稿 (見積もり)
2006年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月25日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCTG 585
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。