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Uno studio multicentrico per valutare la tollerabilità di Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) liquido una volta al giorno rispetto alle capsule

25 giugno 2020 aggiornato da: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Uno studio di fase IV, randomizzato, in aperto sulla tollerabilità di Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) liquido una volta al giorno rispetto alle capsule

Le linee guida hanno continuato a elencare lopinavir/ritonavir come regime contenente un inibitore della proteasi preferito per gli individui con infezione da HIV. Recentemente c'è stato un crescente interesse per la terapia una volta al giorno. Sebbene il lopinavir/ritonavir sia stato recentemente approvato come terapia una volta al giorno, è stato associato a diarrea considerevole in quelli trattati con capsule di gel morbido. Si spera che formulazioni alternative di lopinavir/ritonavir possano fornire una farmacocinetica simile con una migliore tollerabilità. Ciò include la possibilità di utilizzare compresse liquide o appena rilasciate. Questo studio tratterà le persone che tollerano il loro regime attuale con un massimo di quattro settimane di ciascuna formulazione con diverse valutazioni di farmacocinetica e tollerabilità per ciascuna.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per valutare la tollerabilità di diverse forme (liquido, capsule o compresse) di lopinavir/ritonavir somministrato una volta al giorno come parte della terapia di combinazione per l'infezione da HIV. I soggetti dello studio saranno quelli che tollerano un regime stabile di farmaci per l'HIV con livelli non rilevabili di HIV nel sangue. Verranno assegnati casualmente a ricevere una volta al giorno capsule liquide o in gel morbido di lopinavir/ritonavir per un massimo di quattro settimane. In quel momento riceveranno la formulazione alternativa per un massimo di quattro settimane. Verranno quindi somministrati una volta al giorno lopinavir/ritonavir nella formulazione in compresse recentemente rilasciata. Dopo un massimo di quattro settimane di ciascuna di queste formulazioni verranno effettuate diverse valutazioni della tollerabilità complessiva del farmaco. Dopo quattro settimane di compresse potranno assumere qualsiasi regime desiderino e saranno seguiti per ulteriori 36 settimane per una durata totale dello studio fino a 48 settimane. La farmacocinetica di ciascuna formulazione di lopinavir/ritonavir somministrata una volta al giorno sarà valutata anche in un sottogruppo di soggetti dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
  • Infetto da HIV-1.
  • Almeno 18 anni di età
  • Eseguire le ultime due misurazioni dell'RNA dell'HIV-1 prima dello screening <50 o 75 copie/mL negli ultimi 180 giorni, così come al momento dello screening.
  • Nessuna evidenza di mutazioni PI primarie (definite da IAS-USA) documentate su precedenti test di resistenza, se mai eseguiti e disponibili, o suggerite essere presenti da una precedente storia di trattamento.

  • Valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500/mm3.

  • -Emoglobina >7,0 g/dL.

    • conta piastrinica >50.000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina <5 X ULN.
    • Bilirubina totale <2,5 x ULN, a meno che in IDV o ATV, nel qual caso deve essere <1,5 x ULN della bilirubina diretta.
    • Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio. Se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, i soggetti di sesso femminile devono utilizzare due forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera. Tutti i soggetti devono continuare a usare la contraccezione per 6 settimane dopo l'interruzione dei farmaci in studio.
  • Disponibilità a prendere un prodotto contenente alcol.
  • Punteggio della prestazione Karnofsky >70.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Diarrea o nausea di grado superiore a 1 (come definito dal protocollo)
  • Uso di un NNRTI entro 12 settimane dallo screening
  • Uso di antimotilità o antiemetici nei 14 giorni precedenti lo screening
  • Uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti (definiti dal protocollo) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Necessità di continuare l'uso di farmaci precauzionali vietati o selezionati (definiti dal protocollo)
  • Ipersensibilità nota a lopinavir/ritonavir
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza ai requisiti dello studio o mettere in pericolo la salute del soggetto durante lo studio
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, a parere dello sperimentatore, per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Terapia acuta per infezione grave o altre gravi malattie mediche (a giudizio dello sperimentatore del sito) che richiedono trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di immunomodulatori (ad es. Interleuchine, interferoni, ciclosporina), vaccino HIV-1, chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: LPV/r (800/200 mg) 10 ml liquido
Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) una volta al giorno assunto come liquido da 10 ml
Droga: Diverse formulazioni di lopinavir/ritonavir una volta al giorno
CCTG585 è uno studio randomizzato, in aperto, incrociato a due bracci per confrontare la tollerabilità di LPV/r liquido una volta al giorno rispetto alle capsule
Altri nomi:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Comparatore attivo: LPV/r (800/200 mg) 6 capsule gel
Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) una volta al giorno in 6 capsule di gel
Droga: Diverse formulazioni di lopinavir/ritonavir una volta al giorno
CCTG585 è uno studio randomizzato, in aperto, incrociato a due bracci per confrontare la tollerabilità di LPV/r liquido una volta al giorno rispetto alle capsule
Altri nomi:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare se il soggetto ha una gravità della diarrea di grado 2 o superiore o se presenta una tossicità limitante il trattamento quando trattato con una volta al giorno Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) come liquido da 10 ml rispetto a 6 capsule di gel morbido.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare la tollerabilità comparativa di Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) una volta al giorno come liquido da 10 ml rispetto a 6 capsule di gel morbido misurando i tassi di incidenza valutati dal CTCAE v4.0 in ciascun braccio di: a ) diarrea di grado 2 o superiore più b) tossicità dose-limitante di qualsiasi tipo.
Dal basale alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di incidenza della tossicità limitante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per la tossicità limitante il trattamento delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Misure di incidenza della diarrea correlata alla droga
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per la diarrea correlata al farmaco delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (Fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Misure di incidenza dell'uso di terapia antiemetica e/o antimotilità
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per la terapia antiemetica e/o antimotilità delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (Fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Misure di incidenza di eventi avversi diversi da nausea e diarrea
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per eventi avversi diversi da nausea e diarrea delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (Fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Incidenza Misure di anomalie di laboratorio, ad es. lipidi, enzimi epatici
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per le anomalie di laboratorio delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (Fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Incidenza Misure di soppressione dell'HIV RNA a <50 copie/ml
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Valutare separatamente alla fine della settimana 4 o nel momento in cui la terapia viene interrotta per la soppressione dell'HIV RNA a <50 copie/ml delle due fasi di 4 settimane dello studio cross-over (fasi 1 e 2).
Dal basale alla settimana 48
Preferenza per Lopinavir/ritonavir liquido, capsule o compresse e il grado di simpatia o antipatia di ciascuno
Lasso di tempo: Settimana 8 e settimana 48
La preferenza dichiarata per LPV/r liquido, capsule o compresse e il grado di gradimento o antipatia di ciascuno in coloro che scelgono un'opzione diversa da LPV/r compresse una volta al giorno all'inizio della Fase 4
Settimana 8 e settimana 48
Valutare la percentuale di soggetti sottoposti a screening che scelgono di non essere randomizzati dopo il test del gusto liquido Lopinavir/ritonavir
Lasso di tempo: Linea di base
Valutare la percentuale di soggetti sottoposti a screening che scelgono di non essere randomizzati dopo il test del gusto liquido LPV/r al momento dell'arruolamento nello studio
Linea di base
Valutazione della gravità della diarrea
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8 e settimana 48
Misurazione della somma dei giorni con diarrea ponderata per il più alto livello di gravità (somma dei numeri di gravità dell'evento = 1-5) in quel giorno tramite la Tabella di divisione dell'AIDS per la classificazione delle esperienze avverse negli adulti che può essere trovata sul sito Web ROC: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Settimana 4, settimana 8 e settimana 48
Valutare la gravità della nausea
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8 e settimana 48
Misurazione dei giorni di nausea ponderati per il più alto livello di gravità (somma dei numeri di gravità dell'evento = 1-5) in quel giorno tramite la tabella di divisione dell'AIDS per la classificazione delle esperienze avverse per adulti che può essere trovata sul sito Web ROC: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Settimana 4, settimana 8 e settimana 48
Valutazione della proporzione con HIV RNA plasmatico <50 copie/mL alla fine della Fase 4
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8 e settimana 48
Valutare la proporzione di partecipanti con HIV RNA plasmatico <50 copie/mL alla fine della Fase 4
Settimana 4, settimana 8 e settimana 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ispezione diretta delle concentrazioni pre-dose (Cpre-dose) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Ispezione diretta dei dati di concentrazione per valutare le concentrazioni pre-dose (Cpre-dose) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquido, capsule e compresse
Basale e 12 settimane
Ispezione diretta delle concentrazioni minime (Ctrough) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
L'entità della differenza all'interno dei pazienti delle due formulazioni sarà valutata con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Le concentrazioni minime dei soggetti del gruppo 2 possono anche essere confrontate utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per rilevare una differenza tra le formulazioni.
Basale e 12 settimane
Ispezione diretta delle concentrazioni post-dose a 24 ore (C24) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Per stimare i parametri farmacocinetici, come l'area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24), verranno utilizzati approcci farmacocinetici tradizionali dipendenti dal modello e indipendenti.
Basale e 12 settimane
Ispezione diretta delle concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Determinare le concentrazioni plasmatiche e urinarie di TDF nei pazienti del Gruppo 1 che assumono TDF in concomitanza con LPV/r (Gruppo 3).
Basale e 12 settimane
Ispezione diretta del tempo corrispondente a Cmax (Tmax) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Per stimare i parametri farmacocinetici, come l'area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24), l'emivita terminale (t1/2), l'apparente clearance (CL/F) e il volume apparente di distribuzione (Vz/F).
Basale e 12 settimane
Stima della curva concentrazione/tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Verranno utilizzati approcci farmacocinetici tradizionali dipendenti dal modello e indipendenti per stimare la curva della concentrazione in funzione del tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24). I rapporti AUC0-24 e Cmax di LPV/r da liquido a capsula all'interno dei soggetti saranno utilizzati per valutare la bioequivalenza.
Basale e 12 settimane
Stima dell'emivita terminale (t1/2) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Per stimare l'emivita terminale (t1/2) verranno utilizzati approcci farmacocinetici tradizionali dipendenti dal modello e indipendenti
Basale e 12 settimane
Stima della clearance apparente (CL/F) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Saranno utilizzati approcci farmacocinetici tradizionali dipendenti dal modello e indipendenti per stimare la clearance apparente (CL/F)
Basale e 12 settimane
Stima del volume apparente di distribuzione (Vz/F) per Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Per stimare il volume apparente di distribuzione (Vz/F) verranno utilizzati approcci farmacocinetici tradizionali dipendenti dal modello e indipendenti
Basale e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

Abbott

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2006

Completamento primario (Effettivo)

16 ottobre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2006

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTG 585

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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