Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie k posouzení snášenlivosti kapalného lopinaviru/ritonaviru (LPV/r) ve srovnání s kapslemi jednou denně

25. června 2020 aktualizováno: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Randomizovaná, otevřená studie fáze IV snášenlivosti kapalných kapslí s lopinavirem/ritonavirem (LPV/r) jednou denně

Pokyny nadále uvádějí lopinavir/ritonavir jako preferovaný režim obsahující inhibitor proteázy pro jedince infikované HIV. V poslední době vzrůstá zájem o terapii jednou denně. Zatímco lopinavir/ritonavir byl nedávno schválen jako léčba jednou denně, byl spojen se značným průjmem u pacientů léčených měkkými gelovými tobolkami. Je naděje, že alternativní formulace lopinaviru/ritonaviru mohou poskytnout podobnou farmakokinetiku se zlepšenou snášenlivostí. To zahrnuje možnost použití tekutých nebo nově uvolněných tablet. Tato studie bude léčit lidi tolerující jejich současný režim s až čtyřtýdenní podáváním každé formulace s několika hodnoceními farmakokinetiky a snášenlivosti pro každou z nich.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila snášenlivost různých forem (tekuté, tobolky nebo tablety) lopinaviru/ritonaviru podávaného jednou denně jako součást kombinované léčby infekce HIV. Předměty studie budou ti, kteří tolerují stabilní režim léků proti HIV s nedetekovatelnými hladinami HIV v krvi. Budou náhodně přiděleni, aby dostávali jednou denně tekuté nebo měkké gelové tobolky lopinavir/ritonavir po dobu až čtyř týdnů. V té době budou dostávat alternativní složení po dobu až čtyř týdnů. Poté jim bude jednou denně podáván lopinavir/ritonavir v nedávno vydané tabletové formulaci. Po až čtyřech týdnech každé z těchto formulací bude provedeno několik hodnocení celkové snášenlivosti léčiva. Po čtyřech týdnech užívání tablet jim bude dovoleno užívat jakýkoli režim, který chtějí, a budou následovat dalších 36 týdnů po celkovou dobu trvání studie až 48 týdnů. Farmakokinetika každé formulace lopinaviru/ritonaviru podávané jednou denně bude také hodnocena u podskupiny subjektů studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Spojené státy, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  • Infikované HIV-1.
  • Minimálně 18 let
  • Mějte poslední dvě měření HIV-1 RNA provedená před screeningem <50 nebo 75 kopií/ml během posledních 180 dnů, stejně jako v době screeningu.
  • Žádný důkaz primárních mutací PI (definovaných IAS-USA) není zdokumentován v předchozích testech rezistence, pokud byly kdy provedeny a dostupné, nebo se předpokládá, že by byly přítomny předchozí léčbou.

  • Laboratorní hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >500/mm3.

  • -Hemoglobin >7,0 g/dl.

    • počet krevních destiček >50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza <5 X ULN.
    • Celkový bilirubin <2,5 x ULN, s výjimkou IDV nebo ATV, kdy musí být <1,5 x ULN přímého bilirubinu.
    • Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min odhadnutá Cockcroft-Gaultovou rovnicí
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením studie. Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, ženy ve studii musí používat dvě formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová. Všechny subjekty musí pokračovat v používání antikoncepce po dobu 6 týdnů po ukončení studované medikace.
  • Ochota užívat produkt obsahující alkohol.
  • Karnofského skóre výkonu >70.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Průjem nebo nevolnost vyšší než 1. stupně (jak je definováno protokolem)
  • Použití NNRTI do 12 týdnů od screeningu
  • Použití antimotility nebo antiemetik během 14 dnů před screeningem
  • Použití jakékoli ze zakázaných medikací (definovaných protokolem) do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Potřeba pokračovat v používání zakázaných nebo vybraných preventivních léků (definovaných protokolem)
  • Známá přecitlivělost na lopinavir/ritonavir
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která podle názoru výzkumníka může narušovat dodržování požadavků studie nebo ohrozit zdraví subjektu během studie
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 30 dnů před vstupem do studie.
  • Akutní terapie závažné infekce nebo jiných závažných zdravotních onemocnění (podle úsudku zkoušejícího pracoviště) vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do studie.
  • Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), vakcíny proti HIV-1, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 30 dnů před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: LPV/r (800/200 mg) 10 ml tekutiny
Jednou denně Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) užívaný jako 10 ml tekutiny
Lék: Různé formulace lopinaviru/ritonaviru podávaného jednou denně
CCTG585 je randomizovaná, otevřená, dvouramenná zkřížená studie k porovnání snášenlivosti LPV/r tekutiny podávané jednou denně oproti tobolkám
Ostatní jména:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Aktivní komparátor: LPV/r (800/200 mg) 6 gelových tobolek
Jednou denně Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) jako 6 gelových tobolek
Lék: Různé formulace lopinaviru/ritonaviru podávaného jednou denně
CCTG585 je randomizovaná, otevřená, dvouramenná zkřížená studie k porovnání snášenlivosti LPV/r tekutiny podávané jednou denně oproti tobolkám
Ostatní jména:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření, zda má subjekt závažnost průjmu stupně 2 nebo vyšší nebo vykazuje toxicitu limitující léčbu, když je léčen jednou denně Lopinavirem/ritonavirem [LPV/r] (800/200 mg) jako 10 ml tekutiny vs. 6 měkkých gelových kapslí.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Posouzení komparativní snášenlivosti jednou denně Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) jako 10 ml tekutiny vs. 6 měkkých gelových tobolek měřením četnosti výskytu podle CTCAE v4.0 v každém rameni: a ) průjem stupně 2 nebo vyšší plus b) toxicita jakéhokoli druhu omezující dávku.
Výchozí stav do týdne 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence Míry toxicity limitující léčbu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Oddělené hodnocení na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba přerušena pro toxicitu omezující léčbu dvou 4týdenních fází zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Míry výskytu průjmu souvisejícího s drogami
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Samostatně se hodnotí na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba přerušena pro průjem související s léčivem ve dvou čtyřtýdenních fázích zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Míra výskytu použití antiemetické a/nebo antimotility terapie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Samostatně se hodnotí na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba antiemetickou a/nebo antimotilitní terapií přerušena ve dvou 4týdenních fázích zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Incidence Míry nežádoucích účinků jiných než nevolnost a průjem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Samostatné hodnocení na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba přerušena pro nežádoucí příhody jiné než nevolnost a průjem dvou čtyřtýdenních fází zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Incidence Míry laboratorních abnormalit, např. lipidy, jaterní enzymy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Samostatné hodnocení na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba přerušena pro laboratorní abnormality dvou čtyřtýdenních fází zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Incidence Míry potlačení HIV RNA na <50 kopií/ml
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Samostatné hodnocení na konci 4. týdne nebo v době, kdy je léčba přerušena pro supresi HIV RNA na <50 kopií/ml dvou čtyřtýdenních fází zkřížené studie (kroky 1 a 2).
Výchozí stav do týdne 48
Preference pro kapalinu Lopinavir/ritonavir, tobolky nebo tablety a stupeň sympatií nebo nesympatií u každého
Časové okno: 8. týden a 48. týden
Uvedená preference pro LPV/r tekutinu, kapsle nebo tablety a stupeň sympatií nebo nesympatií každého z nich u těch, kteří si na začátku kroku 4 zvolí jinou možnost než LPV/r tablety jednou denně
8. týden a 48. týden
Hodnocení podílu vyšetřovaných jedinců, kteří se rozhodli nebýt randomizováni po testu chuti tekutého lopinaviru/ritonaviru
Časové okno: Základní linie
Hodnocení podílu screenovaných jedinců, kteří se rozhodli nebýt randomizováni po testu chuti tekutého LPV/r v době zařazení do studie
Základní linie
Hodnocení závažnosti průjmu
Časové okno: Týden 4, týden 8 a týden 48
Měřící součet dnů s průjmem vážený podle nejvyšší úrovně závažnosti (součet čísel závažnosti události = 1-5) v daný den prostřednictvím tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci nežádoucích zkušeností dospělých, kterou lze nalézt na webu ROC: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Týden 4, týden 8 a týden 48
Hodnocení závažnosti nevolnosti
Časové okno: Týden 4, týden 8 a týden 48
Měření dnů nevolnosti vážených pro nejvyšší úroveň závažnosti (součet čísel závažnosti události = 1-5) v daný den prostřednictvím tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci nežádoucích zkušeností dospělých, kterou lze nalézt na webové stránce ROC: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Týden 4, týden 8 a týden 48
Vyhodnocení podílu s plazmatickou HIV RNA <50 kopií/ml na konci kroku 4
Časové okno: Týden 4, týden 8 a týden 48
Vyhodnocení podílu účastníků s plazmatickou HIV RNA <50 kopií/ml na konci kroku 4
Týden 4, týden 8 a týden 48

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přímá kontrola koncentrací před dávkou (Cpre-dose) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Přímá kontrola údajů o koncentraci za účelem posouzení koncentrací před dávkou (Cpre-dose) pro kapalinu, kapsle a tablety Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Výchozí stav a 12 týdnů
Přímá kontrola minimálních koncentrací (Ctrough) pro Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Velikost rozdílu mezi pacienty mezi dvěma formulacemi bude hodnocena Wilcoxonovým znaménkovým testem. Minimální koncentrace subjektů ze skupiny 2 mohou být také porovnány pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem, aby se detekoval rozdíl mezi formulacemi.
Výchozí stav a 12 týdnů
Přímá kontrola 24hodinových koncentrací po dávce (C24) pro Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu farmakokinetických parametrů, jako je plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin (AUC0-24), budou použity na modelu závislé a nezávislé tradiční farmakokinetické přístupy.
Výchozí stav a 12 týdnů
Přímá kontrola maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Stanovte koncentrace TDF v plazmě a moči u pacientů skupiny 1 užívajících TDF současně s LPV/r (skupina 3).
Výchozí stav a 12 týdnů
Přímá kontrola odpovídajícího času k Cmax (Tmax) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu farmakokinetických parametrů, jako je plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24), terminální poločas (t1/2), zjevný clearance (CL/F) a zdánlivý distribuční objem (Vz/F).
Výchozí stav a 12 týdnů
Odhad křivky koncentrace versus čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu křivky závislosti koncentrace na čase od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) budou použity na modelu závislé a nezávislé tradiční farmakokinetické přístupy. Pro hodnocení bioekvivalence se použijí poměry AUC0-24 a Cmax LPV/r kapaliny ke kapsli u subjektů.
Výchozí stav a 12 týdnů
Odhad terminálního poločasu (t1/2) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu terminálního poločasu (t1/2) budou použity tradiční farmakokinetické přístupy závislé a nezávislé na modelu.
Výchozí stav a 12 týdnů
Odhad zjevné clearance (CL/F) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu zdánlivé clearance (CL/F) budou použity tradiční farmakokinetické přístupy závislé a nezávislé na modelu.
Výchozí stav a 12 týdnů
Odhad zdánlivého distribučního objemu (Vz/F) pro lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
K odhadu zdánlivého distribučního objemu (Vz/F) budou použity na modelu závislé a nezávislé tradiční farmakokinetické přístupy.
Výchozí stav a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

Abbott

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

16. října 2007

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTG 585

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit