En multicenterundersøgelse til at vurdere tolerabiliteten af Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) væske versus kapsler én gang dagligt
25. juni 2020 opdateret af: J Allen McCutchan, University of California, San Diego
En fase IV, randomiseret, åben-label undersøgelse af tolerabiliteten af lopinavir/ritonavir (LPV/r) væske versus kapsler én gang dagligt
Retningslinjer har fortsat opført lopinavir/ritonavir som en foretrukken proteasehæmmer-holdig kur til HIV-inficerede individer.
Der har på det seneste været stigende interesse for terapi én gang dagligt.
Mens lopinavir/ritonavir for nylig er blevet godkendt som en én gang daglig behandling, var det forbundet med betydelig diarré hos dem, der blev behandlet med bløde gelkapsler.
Det er håbet, at alternative formuleringer af lopinavir/ritonavir kan give lignende farmakokinetik med forbedret tolerabilitet.
Dette inkluderer muligheden for at bruge flydende eller nyligt frigivne tabletter.
Denne undersøgelse vil behandle personer, der tolererer deres nuværende regime, med op til fire uger af hver formulering med flere vurderinger af farmakokinetik og tolerabilitet for hver.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er designet til at vurdere tolerabiliteten af forskellige former (væske, kapsler eller tabletter) af lopinavir/ritonavir givet én gang dagligt som en del af kombinationsbehandling for HIV-infektion.
Forsøgspersoner vil være dem, der tolererer et stabilt regime af HIV-medicin med uopdagelige niveauer af HIV i deres blod.
De vil tilfældigt blive tildelt en gang dagligt flydende eller bløde gelkapsler af lopinavir/ritonavir i op til fire uger.
På det tidspunkt vil de modtage den alternative formulering i op til fire uger.
De vil derefter blive givet lopinavir/ritonavir én gang dagligt i den nyligt frigivne tabletformulering.
Efter op til fire uger af hver af disse formuleringer vil der blive foretaget flere vurderinger af lægemidlets overordnede tolerabilitet.
Efter fire ugers tabletter får de lov til at tage den kur, de ønsker, og de vil blive fulgt i yderligere 36 uger i en samlet undersøgelsesvarighed på op til 48 uger.
Farmakokinetikken for hver formulering af lopinavir/ritonavir givet én gang dagligt vil også blive vurderet i en undergruppe af forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
65
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92668
- UCI
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UCSD
-
San Jose, California, Forenede Stater, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
- HIV-1 inficeret.
- Mindst 18 år
- Lad de sidste to HIV-1 RNA-målinger udført før screening være <50 eller 75 kopier/ml inden for de sidste 180 dage, såvel som på screeningstidspunktet.
- Ingen tegn på primære PI-mutationer (defineret af IAS-USA) dokumenteret ved tidligere resistenstest, hvis nogensinde udført og tilgængelig, eller foreslået at være til stede af tidligere behandlingshistorie.
Laboratorieværdier:
- Absolut neutrofiltal (ANC) >500/mm3.
-Hæmoglobin >7,0 g/dL.
- blodpladetal >50.000/mm3.
- AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <5 X ULN.
- Total bilirubin <2,5 x ULN, medmindre på IDV eller ATV i hvilket tilfælde skal være <1,5 x ULN for direkte bilirubin.
- Beregnet kreatininclearance >50 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
- For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal kvindelige forsøgspersoner bruge to former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode. Alle forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge prævention i 6 uger efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen.
- Villighed til at tage et alkoholholdigt produkt.
- Karnofsky præstationsscore >70.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Større end grad 1 diarré eller kvalme (som defineret af protokollen)
- Brug af en NNRTI inden for 12 uger efter screening
- Brug af antimotilitet eller antiemetika i de 14 dage før screening
- Brug af nogen af de forbudte lægemidler (defineret af protokol) inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
- Behov for at fortsætte brugen af forbudte eller udvalgte forebyggende lægemidler (defineret af protokol)
- Kendt overfølsomhed over for lopinavir/ritonavir
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af studiekrav eller bringe forsøgspersonens helbred i fare under undersøgelsen
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i behandlingen, efter investigatorens mening, i mindst 30 dage før studiestart.
- Akut terapi for alvorlig infektion eller andre alvorlige medicinske sygdomme (efter stedets undersøgelsesleders vurdering), der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før studiestart.
- Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-1-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: LPV/r (800/200 mg) 10 ml væske
En gang dagligt Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) taget som en 10 ml væske
|
CCTG585 er et randomiseret, åbent, to-arms cross-over-studie for at sammenligne tolerabiliteten af LPV/r-væske én gang daglig i forhold til kapsler.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: LPV/r (800/200 mg) 6 gelkapsler
En gang dagligt Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) som 6 gelkapsler
|
CCTG585 er et randomiseret, åbent, to-arms cross-over-studie for at sammenligne tolerabiliteten af LPV/r-væske én gang daglig i forhold til kapsler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af, om forsøgspersonen har sværhedsgraden af diarré grad 2 eller højere eller udviser behandlingsbegrænsende toksicitet ved behandling med Lopinavir/ritonavir [LPV/r] én gang dagligt (800/200 mg) som 10 ml væske vs. 6 bløde gelkapsler.
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
At vurdere den komparative tolerabilitet af Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) én gang dagligt som 10 ml væske vs. 6 bløde gelkapsler ved at måle forekomstrater som vurderet af CTCAE v4.0 i hver arm af: a ) grad 2 eller højere diarré plus b) dosisbegrænsende toksicitet af enhver art.
|
Baseline til uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst Mål for behandlingsbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for behandlingsbegrænsende toksicitet i de to 4-ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Forekomstmål af lægemiddelrelateret diarré
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for lægemiddelrelateret diarré i de to 4-ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Hyppighedsmål for brugen af antiemetika og/eller antimotilitetsterapi
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for antiemetika og/eller antimotilitetsbehandling af de to 4 ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Hyppighedsmål for andre bivirkninger end kvalme og diarré
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for andre bivirkninger end kvalme og diarré i de to 4 ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Incidensmålinger af laboratorieabnormiteter, f.eks. lipider, leverenzymer
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for laboratorieabnormiteter i de to 4-ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Incidens Mål for HIV RNA-undertrykkelse til <50 kopier/ml
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Separat evaluering i slutningen af uge 4 eller på det tidspunkt, hvor behandlingen afbrydes for HIV RNA-suppression til <50 kopier/ml af de to 4 ugers faser af cross-over forsøget (trin 1 og 2).
|
Baseline til uge 48
|
|
Præference for Lopinavir/ritonavir væske, kapsler eller tabletter, og graden af lide eller antipati for hver
Tidsramme: Uge 8 og uge 48
|
Den angivne præference for LPV/r-væske, kapsler eller tabletter og graden af lide eller antipati hos hver af dem, der vælger en anden mulighed end én gang dagligt LPV/r-tabletter ved starten af trin 4
|
Uge 8 og uge 48
|
|
Evaluering af andelen af screenede personer, der vælger ikke at blive randomiseret efter den flydende Lopinavir/ritonavir smagstest
Tidsramme: Baseline
|
Evaluering af andelen af screenede individer, der vælger ikke at blive randomiseret efter flydende LPV/r smagstest på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen
|
Baseline
|
|
Evaluering af sværhedsgraden af diarré
Tidsramme: Uge 4, uge 8 og uge 48
|
Måling af summen af dage med diarré vægtet for højeste sværhedsgrad (summen af hændelsestal = 1-5) på den pågældende dag via Division of AIDS Table for Grading Adult Adverse Experiences, som kan findes på ROC's websted: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
|
Uge 4, uge 8 og uge 48
|
|
Evaluering af sværhedsgraden af kvalme
Tidsramme: Uge 4, uge 8 og uge 48
|
Måling af dage med kvalme vægtet for det højeste niveau af sværhedsgrad (summen af hændelsestal = 1-5) på den pågældende dag via Division of AIDS Table for Grading Adult Adverse Experiences, som kan findes på ROC's websted: http:// rcc.tech-res-intl.com/
|
Uge 4, uge 8 og uge 48
|
|
Evaluering af andel med plasma HIV RNA <50 kopier/ml i slutningen af trin 4
Tidsramme: Uge 4, uge 8 og uge 48
|
Evaluering af andelen af deltagere med plasma HIV RNA <50 kopier/ml i slutningen af trin 4
|
Uge 4, uge 8 og uge 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte inspektion af præ-dosis koncentrationer (Cpre-dosis) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Direkte inspektion af koncentrationsdataene for at vurdere prædosiskoncentrationer (Cpre-dosis) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r) væske, kapsler og tabletter
|
Baseline og 12 uger
|
|
Direkte inspektion af bundkoncentrationer (Ctrough) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Størrelsen af forskellen hos patienter af de to formuleringer vil blive vurderet med Wilcoxon signed-rank test.
Lavkoncentrationerne af gruppe 2-individerne kan også sammenlignes ved brug af Wilcoxon signed-rank test for at påvise en forskel mellem formuleringerne.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Direkte inspektion af 24-timers post-dosis koncentrationer (C24) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere farmakokinetiske parametre, såsom arealet under kurven for koncentration versus tid fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24).
|
Baseline og 12 uger
|
|
Direkte inspektion af maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Bestem TDF-plasma- og urinkoncentrationer i gruppe 1-patienter, der tager TDF samtidig med LPV/r (gruppe 3).
|
Baseline og 12 uger
|
|
Direkte inspektion af den tilsvarende tid til Cmax (Tmax) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere farmakokinetiske parametre, såsom arealet under kurven for koncentration versus tid fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24), den terminale halveringstid (t1/2), den tilsyneladende clearance (CL/F) og det tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F).
|
Baseline og 12 uger
|
|
Estimering af koncentration versus tidskurve fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere koncentration versus tidskurve fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24).
AUC0-24 og Cmax forholdet mellem væske og kapsel LPV/r i forsøgspersoner vil blive brugt til at vurdere bioækvivalens.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Estimering af terminal halveringstid (t1/2) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere terminal halveringstid (t1/2)
|
Baseline og 12 uger
|
|
Estimering af tilsyneladende clearance (CL/F) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere tilsyneladende clearance (CL/F)
|
Baseline og 12 uger
|
|
Estimering af tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) for Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Modelafhængige og uafhængige traditionelle farmakokinetiske tilgange vil blive brugt til at estimere tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
|
Baseline og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. februar 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. oktober 2007
Studieafslutning (Faktiske)
13. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2006
Først opslået (Skøn)
25. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ritonavir
- Lopinavir
Andre undersøgelses-id-numre
- CCTG 585
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .