Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multicentrikus vizsgálat a napi egyszeri lopinavir/ritonavir (LPV/r) folyékony kapszulákkal szembeni tolerálhatóságának felmérésére

2020. június 25. frissítette: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

IV. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a napi egyszeri lopinavir/ritonavir (LPV/r) folyékony kapszulákkal szembeni tolerálhatóságáról

Az iránymutatások továbbra is a lopinavir/ritonavirt a HIV-fertőzött egyéneknél preferált proteáz-inhibitor-tartalmú kezelési rendként tartják nyilván. Az utóbbi időben egyre nagyobb az érdeklődés a napi egyszeri terápia iránt. Míg a lopinavir/ritonavirt a közelmúltban engedélyezték napi egyszeri terápiaként, a lágy gél kapszulákkal kezelteknél jelentős hasmenéssel jártak. Reméljük, hogy a lopinavir/ritonavir alternatív formái hasonló farmakokinetikát és jobb tolerálhatóságot biztosítanak. Ez magában foglalja a folyékony vagy újonnan kibocsátott tabletták használatának lehetőségét. Ez a tanulmány a jelenlegi kezelési rendjüket toleráló embereket legfeljebb négy hétig kezeli az egyes készítmények farmakokinetikáját és tolerálhatóságát illetően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat a HIV-fertőzés kombinált terápia részeként naponta egyszer adott lopinavir/ritonavir különböző formáinak (folyadék, kapszula vagy tabletta) tolerálhatóságának felmérésére szolgál. A vizsgálati alanyok azok, akik tolerálják a HIV-gyógyszerek stabil kezelési rendjét, vérükben kimutathatatlan HIV-szinttel. Véletlenszerűen kapják napi egyszeri lopinavir/ritonavir folyékony vagy lágy gél kapszulákat, legfeljebb négy hétig. Ekkor legfeljebb négy hétig kapják az alternatív készítményt. Ezt követően naponta egyszer lopinavir/ritonavirt kapnak a nemrégiben kiadott tabletta formájában. Legfeljebb négy hét elteltével mindegyik készítmény esetében több értékelést is végeznek a gyógyszer általános tolerálhatóságáról. Négy hétig tartó tabletta szedése után bevehetik azt az adagolási rendet, amilyet csak akarnak, és további 36 hétig követik őket, a vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 48 hét. A naponta egyszer adott lopinavir/ritonavir egyes formáinak farmakokinetikáját szintén értékelni fogják a vizsgálati alanyok egy részében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Egyesült Államok, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.
  • HIV-1 fertőzött.
  • Legalább 18 éves
  • A szűrés előtt elvégzett utolsó két HIV-1 RNS-mérés értéke <50 vagy 75 kópia/ml legyen az elmúlt 180 napon belül, valamint a szűrés időpontjában.
  • A korábbi rezisztencia-tesztek során – ha valaha is végeztek és rendelkezésre álltak – nem dokumentálták az elsődleges PI-mutációkat (az IAS-USA meghatározása szerint), vagy a korábbi kezelési előzmények azt sugallták, hogy jelen vannak.

  • Laboratóriumi értékek:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >500/mm3.

  • - Hemoglobin > 7,0 g/dl.

    • vérlemezkeszám >50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz <5 X ULN.
    • Az összbilirubin < 2,5 x ULN, kivéve, ha IDV-n vagy ATV-n, amely esetben a közvetlen bilirubin felső határának 1,5-szerese kell legyen.
    • Számított kreatinin-clearance >50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
  • Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a vizsgálati alanyoknak kétféle fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyik egy barrier módszer. Minden alanynak folytatnia kell a fogamzásgátlás alkalmazását 6 hétig a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után.
  • Hajlandóság alkoholtartalmú termék fogyasztására.
  • Karnofsky teljesítmény pontszáma >70.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás
  • 1. fokozatú hasmenés vagy hányinger (a protokollban meghatározottak szerint)
  • NNRTI alkalmazása a szűrést követő 12 héten belül
  • Antimotilitás vagy hányás elleni szerek alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül
  • Bármely tiltott gyógyszer (a protokollban meghatározott) felhasználása a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
  • A tiltott vagy kiválasztott óvintézkedések (protokoll által meghatározott) gyógyszerek további használatának szükségessége
  • Lopinavir/ritonavirrel szembeni ismert túlérzékenység
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati követelmények betartását, vagy veszélyeztetheti az alany egészségét a vizsgálat alatt
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel mindaddig, amíg az alany be nem fejezi a terápiát, vagy a vizsgáló véleménye szerint a terápia alatt klinikailag stabil lesz, legalább 30 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos egészségügyi betegségek (a helyszíni kutató megítélése szerint) akut terápiája a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
  • Immunmodulátorok (pl. interleukinok, interferonok, ciklosporin), HIV-1 vakcina, szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: LPV/r (800/200 mg) 10 ml folyadék
Naponta egyszer Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) 10 ml folyadék formájában
Drog: A napi egyszeri lopinavir/ritonavir különböző formái
A CCTG585 egy randomizált, nyílt elrendezésű, kétágú, keresztezett vizsgálat, amely a napi egyszeri LPV/r folyadék és a kapszulák tolerálhatóságát hasonlítja össze.
Más nevek:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Aktív összehasonlító: LPV/r (800/200 mg) 6 db gél kapszula
Naponta egyszer Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) 6 gélkapszula formájában
Drog: A napi egyszeri lopinavir/ritonavir különböző formái
A CCTG585 egy randomizált, nyílt elrendezésű, kétágú, keresztezett vizsgálat, amely a napi egyszeri LPV/r folyadék és a kapszulák tolerálhatóságát hasonlítja össze.
Más nevek:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak mérése, hogy az alanynak van-e 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenése, vagy a kezelést korlátozó toxicitást mutat-e a napi egyszeri Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) 10 ml-es folyékony és 6 lágygél kapszula alkalmazása esetén.
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
A napi egyszeri Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) 10 ml-es folyékony és 6 lágygél kapszula összehasonlító tolerálhatóságának felmérése a CTCAE v4.0 által értékelt előfordulási arányok mérésével mindkét karban: a. ) 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés plusz b) bármilyen dóziskorlátozó toxicitás.
Alaphelyzet a 48. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelést korlátozó toxicitás előfordulási gyakorisága
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Külön értékeljük a 4. hét végén vagy a terápia leállításának időpontjában a kezelést korlátozó toxicitás szempontjából a keresztezett vizsgálat két 4 hetes fázisában (1. és 2. lépés).
Alaphelyzet a 48. hétig
A kábítószerrel összefüggő hasmenés előfordulási mutatói
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
A keresztezett vizsgálat két 4 hetes szakaszában (1. és 2. lépés) a 4. hét végén vagy a terápia leállításának időpontjában külön értékeljük a gyógyszerrel összefüggő hasmenést.
Alaphelyzet a 48. hétig
Hányáscsillapító és/vagy antimotilitás terápia alkalmazásának előfordulási gyakorisága
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Külön értékelés a 4. hét végén vagy a terápia abbahagyásakor a hányáscsillapító és/vagy antimotilitás terápia esetében a keresztezett vizsgálat két 4 hetes fázisában (1. és 2. lépés).
Alaphelyzet a 48. hétig
Az émelygésen és hasmenésen kívüli nemkívánatos események előfordulási gyakorisága
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
A keresztezett vizsgálat két 4 hetes fázisában (1. és 2. lépés) a 4. hét végén vagy a terápia leállításának időpontjában külön-külön ki kell értékelni az émelygésen és hasmenésen kívüli nemkívánatos eseményeket.
Alaphelyzet a 48. hétig
Laboratóriumi eltérések előfordulási mértéke, pl. lipidek, májenzimek
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Külön kiértékelés a 4. hét végén vagy a terápia leállításának időpontjában a keresztezett vizsgálat két 4 hetes fázisának laboratóriumi eltérései miatt (1. és 2. lépés).
Alaphelyzet a 48. hétig
Incidencia A HIV RNS-szuppresszió mértéke <50 kópia/ml-re
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Külön kiértékelés a 4. hét végén vagy a terápia leállításának időpontjában a HIV RNS-szuppresszió <50 kópia/ml-ig történő vizsgálata során a keresztezett vizsgálat két 4 hetes fázisából (1. és 2. lépés).
Alaphelyzet a 48. hétig
A Lopinavir/ritonavir folyadékok, kapszulák vagy tabletták előnyben részesítése, valamint a tetszés vagy az ellenszenv mértéke
Időkeret: 8. és 48. hét
Az LPV/r folyadékok, kapszulák vagy tabletták kimondott preferenciája, valamint ezek kedvelésének vagy nemtetszésének mértéke azoknál, akik a napi egyszeri LPV/r tablettáktól eltérő lehetőséget választanak a 4. lépés elején
8. és 48. hét
Azon szűrt személyek arányának értékelése, akik a folyékony lopinavir/ritonavir ízteszt után úgy döntöttek, hogy nem kerülnek véletlenszerű besorolásra
Időkeret: Alapvonal
Azon szűrt személyek arányának értékelése, akik a folyékony LPV/r ízteszt után úgy döntöttek, hogy nem randomizálják őket a vizsgálatba való beiratkozáskor
Alapvonal
A hasmenés súlyosságának értékelése
Időkeret: 4. hét, 8. hét és 48. hét
A hasmenéssel járó napok összegének mérése a legmagasabb súlyossági fok szerint súlyozva (az esemény súlyossági számainak összege = 1-5) aznap a felnőttkori káros tapasztalatok osztályozására szolgáló AIDS osztályozási táblázat segítségével, amely a ROC webhelyén található: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
4. hét, 8. hét és 48. hét
Az émelygés súlyosságának értékelése
Időkeret: 4. hét, 8. hét és 48. hét
A hányinger napjainak mérése a legmagasabb súlyossági szint szerint súlyozva (az esemény súlyossági számainak összege = 1-5) aznap a felnőttkori káros tapasztalatok osztályozására szolgáló AIDS osztályozási táblázat segítségével, amely a ROC webhelyén található: http:// rcc.tech-res-intl.com/
4. hét, 8. hét és 48. hét
Az arány értékelése plazma HIV RNS-sel <50 kópia/ml a 4. lépés végén
Időkeret: 4. hét, 8. hét és 48. hét
Azon résztvevők arányának értékelése, akiknél a plazma HIV RNS <50 kópia/ml a 4. lépés végén
4. hét, 8. hét és 48. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Lopinavir/ritonavir (LPV/r) adagolás előtti koncentrációinak (Cpre-dose) közvetlen ellenőrzése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A koncentrációadatok közvetlen ellenőrzése a Lopinavir/ritonavir (LPV/r) folyadék, kapszula és tabletta adagolás előtti koncentrációinak (Cpre-dose) értékeléséhez
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) minimális koncentrációjának (Ctrough) közvetlen ellenőrzése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A betegeken belüli különbség nagyságát a két készítmény esetében a Wilcoxon előjeles rangú teszttel értékeljük. A 2. csoportba tartozó alanyok legalacsonyabb koncentrációi a Wilcoxon előjeles rangú teszttel is összehasonlíthatók a készítmények közötti különbség kimutatására.
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) beadás utáni 24 órás koncentrációjának (C24) közvetlen ellenőrzése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket alkalmaznak a farmakokinetikai paraméterek, például a koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24) becslésére.
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) közvetlen ellenőrzése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Határozza meg a TDF plazma és vizelet koncentrációját az 1. csoportba tartozó betegekben, akik TDF-et és LPV/r-t egyidejűleg szednek (3. csoport).
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) Cmax-jához (Tmax) megfelelő idő közvetlen ellenőrzése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket alkalmaznak a farmakokinetikai paraméterek becslésére, mint például a koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24), a terminális felezési idő (t1/2), a látszólagos clearance (CL/F) és látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F).
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) koncentrációjának becslése az idő függvényében görbe 0 és 24 óra között (AUC0-24)
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket alkalmaznak a koncentráció-idő görbe becslésére 0 és 24 óra között (AUC0-24). Az alanyokon belül a folyadék és a kapszula LPV/r AUC0-24 és Cmax arányát fogják használni a bioekvivalencia értékeléséhez.
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) terminális felezési idejének (t1/2) becslése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket alkalmaznak a terminális felezési idő (t1/2) becslésére.
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) látszólagos clearance-ének (CL/F) becslése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
Modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket alkalmaznak a látszólagos clearance (CL/F) becslésére.
Alapállapot és 12 hét
A lopinavir/ritonavir (LPV/r) látszólagos eloszlási térfogatának (Vz/F) becslése
Időkeret: Alapállapot és 12 hét
A látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) becslésére modellfüggő és független hagyományos farmakokinetikai megközelítéseket kell alkalmazni.
Alapállapot és 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Diego

Együttműködők

Abbott

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. február 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2007. október 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. június 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. január 23.

Első közzététel (Becslés)

2006. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 25.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCTG 585

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel