Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenterstudie för att bedöma tolerabiliteten av Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) flytande versus kapslar en gång dagligen

25 juni 2020 uppdaterad av: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

En fas IV, randomiserad, öppen studie av tolerabiliteten av Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) flytande versus kapslar en gång dagligen

Riktlinjerna har fortsatt att lista lopinavir/ritonavir som en föredragen regim som innehåller proteashämmare för HIV-infekterade individer. På senare tid har intresset för terapi en gång dagligen ökat. Medan lopinavir/ritonavir nyligen har godkänts som en behandling en gång dagligen, var det förknippat med betydande diarré hos dem som behandlades med mjuka gelkapslar. Det är förhoppningen att alternativa formuleringar av lopinavir/ritonavir kan ge liknande farmakokinetik med förbättrad tolerabilitet. Detta inkluderar möjligheten att använda flytande eller nyligen släppta tabletter. Denna studie kommer att behandla personer som tolererar sin nuvarande regim med upp till fyra veckor av varje formulering med flera bedömningar av farmakokinetik och tolerabilitet för var och en.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad för att bedöma tolerabiliteten av olika former (vätska, kapslar eller tabletter) av lopinavir/ritonavir som ges en gång dagligen som en del av kombinationsterapi för HIV-infektion. Studieämnen kommer att vara de som tolererar en stabil regim av HIV-läkemedel med odetekterbara nivåer av HIV i blodet. De kommer av en slump att få en gång dagligen flytande eller mjuka gelkapslar av lopinavir/ritonavir i upp till fyra veckor. Då kommer de att få den alternativa formuleringen i upp till fyra veckor. De kommer sedan att ges lopinavir/ritonavir en gång dagligen i den nyligen släppta tablettformuleringen. Efter upp till fyra veckor av var och en av dessa formuleringar kommer flera bedömningar att göras av läkemedlets totala tolerabilitet. Efter fyra veckors tabletter kommer de att få ta vilken regim de vill och kommer att följas i ytterligare 36 veckor under en total studietid på upp till 48 veckor. Farmakokinetiken för varje formulering av lopinavir/ritonavir som ges en gång dagligen kommer också att bedömas i en undergrupp av försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Förenta staterna, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
  • HIV-1 infekterad.
  • Minst 18 år
  • Låt de två senaste HIV-1 RNA-mätningarna som utförs före screening vara <50 eller 75 kopior/ml inom de senaste 180 dagarna, såväl som vid tidpunkten för screening.
  • Inga bevis för primära PI-mutationer (definierad av IAS-USA) dokumenterade vid tidigare resistenstestning, om den någonsin utförts och tillgänglig, eller föreslagits vara närvarande av tidigare behandlingshistoria.

  • Laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >500/mm3.

  • -Hemoglobin >7,0 g/dL.

    • trombocytantal >50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas <5 X ULN.
    • Totalt bilirubin <2,5 x ULN, såvida inte på IDV eller ATV i vilket fall måste vara <1,5 x ULN för direkt bilirubin.
    • Beräknat kreatininclearance >50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
  • För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan studiemedicinering påbörjas. Om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste kvinnliga försökspersoner använda två former av preventivmedel, varav den ena måste vara en barriärmetod. Alla försökspersoner måste fortsätta att använda preventivmedel i 6 veckor efter att de avslutat studiemedicinerna.
  • Villighet att ta en alkoholhaltig produkt.
  • Karnofsky prestandapoäng >70.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Större än grad 1 diarré eller illamående (enligt protokollet)
  • Användning av en NNRTI inom 12 veckor efter screening
  • Användning av antimotilitet eller antiemetika under 14 dagar före screening
  • Användning av någon av de förbjudna läkemedlen (definierad av protokoll) inom 30 dagar efter att studien påbörjats.
  • Behöver fortsätta använda förbjudna eller utvalda försiktighetsläkemedel (definierad av protokoll)
  • Känd överkänslighet mot lopinavir/ritonavir
  • Aktivt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, kan störa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens hälsa under studien
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 30 dagar före studiestart.
  • Akut terapi för allvarlig infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar (enligt platsutredarens bedömning) som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före studiestart.
  • Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-1-vaccin, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: LPV/r (800/200 mg) 10 ml vätska
En gång dagligen Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) tas som en 10 ml vätska
Läkemedel: Olika formuleringar av lopinavir/ritonavir en gång dagligen
CCTG585 är en randomiserad, öppen tvåarmad cross-over-studie för att jämföra tolerabiliteten av LPV/r-vätska en gång dagligen jämfört med kapslar
Andra namn:
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Aktiv komparator: LPV/r (800/200 mg) 6 gelkapslar
En gång dagligen Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) som 6 gelkapslar
Läkemedel: Olika formuleringar av lopinavir/ritonavir en gång dagligen
CCTG585 är en randomiserad, öppen tvåarmad cross-over-studie för att jämföra tolerabiliteten av LPV/r-vätska en gång dagligen jämfört med kapslar
Andra namn:
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av om patienten har svårighetsgrad av diarré grad 2 eller högre eller uppvisar behandlingsbegränsande toxicitet vid behandling med Lopinavir/ritonavir [LPV/r] en gång dagligen (800/200 mg) som 10 ml vätska vs. 6 mjuka gelkapslar.
Tidsram: Baslinje till vecka 48
För att bedöma den jämförande tolerabiliteten av Lopinavir/ritonavir [LPV/r] en gång dagligen (800/200 mg) som 10 ml vätska vs. 6 mjuka gelkapslar genom att mäta incidenshastigheter som bedöms av CTCAE v4.0 i varje arm av: a ) grad 2 eller högre diarré plus b) dosbegränsande toxicitet av något slag.
Baslinje till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensmått för behandlingsbegränsande toxicitet
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för behandlingsbegränsande toxicitet av de två 4-veckorsfaserna av cross-over-studien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Incidensmått för läkemedelsrelaterad diarré
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för läkemedelsrelaterad diarré i de två 4-veckorsfaserna av cross-over-studien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Incidensmått för användning av antiemetika och/eller antimotilitetsterapi
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för antiemetika och/eller antimotilitetsbehandling av de två 4 veckors faserna av cross-over-studien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Incidensmått på andra biverkningar än illamående och diarré
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för andra biverkningar än illamående och diarré i de två 4 veckors faserna av cross-over-studien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Incidensmått för laboratorieavvikelser, t.ex. lipider, leverenzymer
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för laboratorieavvikelser i de två 4-veckorsfaserna av korsningsstudien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Incidens Mått på hiv-RNA-suppression till <50 kopior/ml
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Separat utvärdering i slutet av vecka 4 eller vid den tidpunkt då behandlingen avbryts för hiv-RNA-suppression till <50 kopior/ml av de två 4-veckorsfaserna av cross-over-studien (steg 1 och 2).
Baslinje till vecka 48
Preferens för Lopinavir/ritonavir vätska, kapslar eller tabletter, och graden av gilla eller ogillar för varje
Tidsram: Vecka 8 och vecka 48
Den angivna preferensen för LPV/r-vätska, kapslar eller tabletter, och graden av gilla eller ogillar för var och en av dem som väljer ett annat alternativ än en gång dagligen LPV/r-tabletter i början av steg 4
Vecka 8 och vecka 48
Utvärdera andelen screenade individer som väljer att inte randomiseras efter flytande Lopinavir/ritonavir smaktest
Tidsram: Baslinje
Utvärdera andelen screenade individer som väljer att inte randomiseras efter det flytande LPV/r smaktestet vid tidpunkten för inskrivningen i studien
Baslinje
Utvärdering av svårighetsgraden av diarré
Tidsram: Vecka 4, vecka 8 och vecka 48
Mätning av summan av dagar med diarré viktad för högsta svårighetsgrad (summan av händelsens svårighetsgrad = 1-5) den dagen via Division of AIDS Table for Grading Adult Adverse Experiences som finns på ROC:s webbplats: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Vecka 4, vecka 8 och vecka 48
Utvärdera svårighetsgraden av illamående
Tidsram: Vecka 4, vecka 8 och vecka 48
Mätning av dagar av illamående viktade för den högsta svårighetsgraden (summan av händelsens allvarlighetsgrad = 1-5) den dagen via Division of AIDS Table for Grading Adult Adverse Experiences som finns på ROC:s webbplats: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Vecka 4, vecka 8 och vecka 48
Utvärdera proportionen med plasma HIV RNA <50 kopior/ml i slutet av steg 4
Tidsram: Vecka 4, vecka 8 och vecka 48
Utvärdera andelen deltagare med plasma HIV RNA <50 kopior/ml i slutet av steg 4
Vecka 4, vecka 8 och vecka 48

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Direkt inspektion av koncentrationer före dos (Cpre-dos) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Direkt inspektion av koncentrationsdata för att bedöma koncentrationer före dos (Cpre-dos) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r) vätska, kapslar och tabletter
Baslinje och 12 veckor
Direkt inspektion av dalkoncentrationer (Ctrough) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Storleken på skillnaden mellan patienter av de två formuleringarna kommer att bedömas med Wilcoxon signed-rank test. Lägsta koncentrationerna för grupp 2-patienterna kan också jämföras med Wilcoxon signed-rank test för att detektera en skillnad mellan formuleringarna.
Baslinje och 12 veckor
Direkt inspektion av koncentrationer 24 timmar efter dos (C24) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska tillvägagångssätt kommer att användas för att uppskatta farmakokinetiska parametrar, såsom arean under kurvan för koncentration mot tid från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24).
Baslinje och 12 veckor
Direkt inspektion av maximala plasmakoncentrationer (Cmax) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Bestäm TDF-plasma- och urinkoncentrationer i grupp 1-patienter som tar TDF samtidigt med LPV/r (Grupp 3).
Baslinje och 12 veckor
Direkt inspektion av motsvarande tid till Cmax (Tmax) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska tillvägagångssätt kommer att användas för att uppskatta farmakokinetiska parametrar, såsom arean under kurvan för koncentration mot tid från tiden 0 till 24 timmar (AUC0-24), den terminala halveringstiden (t1/2), den skenbara clearance (CL/F) och den skenbara distributionsvolymen (Vz/F).
Baslinje och 12 veckor
Uppskattning av koncentration kontra tidskurva från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska tillvägagångssätt kommer att användas för att uppskatta kurvan för koncentration kontra tid från tiden 0 till 24 timmar (AUC0-24). Förhållandena AUC0-24 och Cmax mellan vätska och kapsel LPV/r hos försökspersoner kommer att användas för att bedöma bioekvivalens.
Baslinje och 12 veckor
Uppskattning av terminal halveringstid (t1/2) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska metoder kommer att användas för att uppskatta terminal halveringstid (t1/2)
Baslinje och 12 veckor
Uppskattning av skenbart clearance (CL/F) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska metoder kommer att användas för att uppskatta skenbart clearance (CL/F)
Baslinje och 12 veckor
Uppskattning av skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Modellberoende och oberoende traditionella farmakokinetiska metoder kommer att användas för att uppskatta skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Baslinje och 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbetspartners

Abbott

Utredare

  • Huvudutredare: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

16 oktober 2007

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2006

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCTG 585

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Olika formuleringar av lopinavir/ritonavir en gång dagligen

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera