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Une étude multicentrique pour évaluer la tolérabilité du liquide lopinavir/ritonavir (LPV/r) une fois par jour par rapport aux gélules

25 juin 2020 mis à jour par: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Une étude de phase IV, randomisée, ouverte sur la tolérance du liquide lopinavir/ritonavir (LPV/r) administré une fois par jour par rapport aux gélules

Les lignes directrices ont continué à répertorier le lopinavir/ritonavir comme traitement préféré contenant un inhibiteur de la protéase pour les personnes infectées par le VIH. Il y a eu récemment un intérêt croissant pour une thérapie une fois par jour. Bien que le lopinavir/ritonavir ait été récemment approuvé comme traitement une fois par jour, il a été associé à une diarrhée considérable chez les personnes traitées avec des gélules molles. On espère que des formulations alternatives de lopinavir/ritonavir pourront fournir une pharmacocinétique similaire avec une meilleure tolérance. Cela inclut la possibilité d'utiliser des comprimés liquides ou nouvellement libérés. Cette étude traitera les personnes tolérant leur régime actuel avec jusqu'à quatre semaines de chaque formulation avec plusieurs évaluations de la pharmacocinétique et de la tolérabilité pour chacune.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue pour évaluer la tolérance de différentes formes (liquide, gélules ou comprimés) de lopinavir/ritonavir administrés une fois par jour dans le cadre d'une association thérapeutique contre l'infection par le VIH. Les sujets de l'étude seront ceux qui tolèrent un régime stable de médicaments contre le VIH avec des niveaux indétectables de VIH dans leur sang. Ils seront assignés au hasard pour recevoir une fois par jour des gélules liquides ou molles de lopinavir/ritonavir pendant un maximum de quatre semaines. À ce moment-là, ils recevront la formulation alternative pendant un maximum de quatre semaines. Ils recevront ensuite une fois par jour du lopinavir/ritonavir sous la forme de comprimés récemment commercialisée. Après jusqu'à quatre semaines de chacune de ces formulations, plusieurs évaluations seront faites de la tolérance globale du médicament. Après quatre semaines de comprimés, ils seront autorisés à prendre le régime qu'ils souhaitent et seront suivis pendant 36 semaines supplémentaires pour une durée totale d'étude pouvant aller jusqu'à 48 semaines. La pharmacocinétique de chaque formulation de lopinavir/ritonavir administrée une fois par jour sera également évaluée dans un sous-ensemble de sujets de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, États-Unis, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
  • Infecté par le VIH-1.
  • Au moins 18 ans
  • Avoir les deux dernières mesures d'ARN du VIH-1 effectuées avant le dépistage <50 ou 75 copies/mL au cours des 180 derniers jours, ainsi qu'au moment du dépistage.
  • Aucune preuve de mutations PI primaires (définies par l'IAS-USA) documentée lors de tests de résistance antérieurs, si jamais effectués et disponibles, ou suggérée par les antécédents de traitement.

  • Valeurs de laboratoire :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm3.

  • -Hémoglobine > 7,0 g/dL.

    • numération plaquettaire > 50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline <5 X LSN.
    • Bilirubine totale < 2,5 x LSN, sauf sur IDV ou ATV, auquel cas doit être < 1,5 x LSN de bilirubine directe.
    • Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début des médicaments à l'étude. En cas de participation à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, les sujets féminins de l'étude doivent utiliser deux formes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière. Tous les sujets doivent continuer à utiliser la contraception pendant 6 semaines après l'arrêt des médicaments à l'étude.
  • Volonté de prendre un produit contenant de l'alcool.
  • Score de performance de Karnofsky> 70.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Diarrhée ou nausée de grade supérieur à 1 (tel que défini par le protocole)
  • Utilisation d'un INNTI dans les 12 semaines suivant le dépistage
  • Utilisation d'antimotilité ou d'antiémétiques pendant les 14 jours précédant le dépistage
  • Utilisation de l'un des médicaments interdits (définis par le protocole) dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Nécessité de continuer l'utilisation de médicaments interdits ou de certains médicaments de précaution (définis par le protocole)
  • Hypersensibilité connue au lopinavir/ritonavir
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect des exigences de l'étude ou mettre en danger la santé du sujet pendant l'étude
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le sujet termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur, pendant au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
  • Thérapie aiguë pour une infection grave ou d'autres maladies médicales graves (selon le jugement de l'investigateur du site) nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH-1, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: LPV/r (800/200 mg) 10 ml de liquide
Une fois par jour Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) sous forme de liquide de 10 ml
Médicament: Différentes formulations de lopinavir/ritonavir une fois par jour
CCTG585 est une étude randomisée, ouverte et croisée à deux bras visant à comparer la tolérabilité d'un liquide LPV/r une fois par jour par rapport à des gélules
Autres noms:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Comparateur actif: LPV/r (800/200 mg) 6 gélules
Une fois par jour Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) sous forme de 6 gélules
Médicament: Différentes formulations de lopinavir/ritonavir une fois par jour
CCTG585 est une étude randomisée, ouverte et croisée à deux bras visant à comparer la tolérabilité d'un liquide LPV/r une fois par jour par rapport à des gélules
Autres noms:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer si le sujet présente une gravité de diarrhée de grade 2 ou plus ou présente une toxicité limitant le traitement lorsqu'il est traité avec du lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) une fois par jour sous forme de liquide de 10 ml contre 6 gélules molles.
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer la tolérance comparative d'une fois par jour de Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) sous forme de liquide de 10 ml par rapport à 6 gélules molles en mesurant les taux d'incidence évalués par le CTCAE v4.0 dans chaque bras de : a ) diarrhée de grade 2 ou plus plus b) toxicité limitant la dose de toute sorte.
De base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures d'incidence de la toxicité limitant le traitement
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer séparément à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour la toxicité limitant le traitement des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Mesures d'incidence de la diarrhée liée aux médicaments
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer séparément à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour la diarrhée liée au médicament des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Mesures d'incidence de l'utilisation d'un traitement antiémétique et/ou antimotilité
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer séparément à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour le traitement antiémétique et/ou antimotilité des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Mesures d'incidence des événements indésirables autres que les nausées et la diarrhée
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer séparément à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour les événements indésirables autres que les nausées et la diarrhée des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Mesures d'incidence des anomalies de laboratoire, par ex. lipides, enzymes hépatiques
Délai: De base à la semaine 48
Évaluation séparée à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour les anomalies de laboratoire des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Mesures d'incidence de la suppression de l'ARN du VIH à <50 copies/ml
Délai: De base à la semaine 48
Évaluer séparément à la fin de la semaine 4 ou au moment où le traitement est interrompu pour la suppression de l'ARN du VIH à <50 copies/ml des deux phases de 4 semaines de l'essai croisé (étapes 1 et 2).
De base à la semaine 48
Préférence pour le liquide, les gélules ou les comprimés de lopinavir/ritonavir, et le degré d'appréciation ou d'aversion pour chacun
Délai: Semaine 8 et semaine 48
La préférence déclarée pour le liquide, les gélules ou les comprimés de LPV/r, et le degré d'appréciation ou d'aversion de chacun chez ceux qui choisissent une option autre que les comprimés de LPV/r une fois par jour au début de l'étape 4
Semaine 8 et semaine 48
Évaluer la proportion d'individus dépistés qui choisissent de ne pas être randomisés après le test de goût liquide Lopinavir/ritonavir
Délai: Ligne de base
Évaluer la proportion d'individus dépistés qui choisissent de ne pas être randomisés après le test de goût liquide LPV / r au moment de l'inscription à l'étude
Ligne de base
Évaluation de la gravité de la diarrhée
Délai: Semaine 4, semaine 8 et semaine 48
Mesure de la somme des jours avec diarrhée pondérée pour le niveau de gravité le plus élevé (somme des nombres de gravité de l'événement = 1-5) ce jour-là via le tableau de la Division du SIDA pour le classement des expériences indésirables chez l'adulte qui peut être trouvé sur le site Web du ROC : http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Semaine 4, semaine 8 et semaine 48
Évaluation de la gravité des nausées
Délai: Semaine 4, semaine 8 et semaine 48
Mesurer les jours de nausées pondérés pour le niveau de gravité le plus élevé (somme des nombres de gravité des événements = 1-5) ce jour-là via le tableau Division of AIDS for Grading Adult Adverse Experiences qui peut être trouvé sur le site Web ROC : http:// rcc.tech-res-intl.com/
Semaine 4, semaine 8 et semaine 48
Évaluer la proportion d'ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL à la fin de l'étape 4
Délai: Semaine 4, semaine 8 et semaine 48
Évaluer la proportion de participants avec un ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL à la fin de l'étape 4
Semaine 4, semaine 8 et semaine 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inspection directe des concentrations pré-dose (Cpre-dose) pour le lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Inspection directe des données de concentration pour évaluer les concentrations pré-dose (Cpre-dose) pour le liquide, les gélules et les comprimés de lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Base de référence et 12 semaines
Inspection directe des concentrations minimales (Ctrough) pour le Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
L'ampleur de la différence chez les patients des deux formulations sera évaluée avec le test de rang signé de Wilcoxon. Les concentrations minimales des sujets du groupe 2 peuvent également être comparées à l'aide du test des rangs signés de Wilcoxon pour détecter une différence entre les formulations.
Base de référence et 12 semaines
Inspection directe des concentrations post-dose sur 24 heures (C24) pour le lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer les paramètres pharmacocinétiques, tels que l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24).
Base de référence et 12 semaines
Inspection directe des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour le Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Déterminer les concentrations plasmatiques et urinaires de TDF chez les patients du groupe 1 prenant du TDF en même temps que du LPV/r (groupe 3).
Base de référence et 12 semaines
Inspection directe du temps correspondant à Cmax (Tmax) pour Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer les paramètres pharmacocinétiques, tels que l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24), la demi-vie terminale (t1/2), la clairance (CL/F) et le volume apparent de distribution (Vz/F).
Base de référence et 12 semaines
Estimation de la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 à 24 heures (ASC0-24) pour le lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24). Les rapports AUC0-24 et Cmax du liquide à la capsule LPV/r chez les sujets seront utilisés pour évaluer la bioéquivalence.
Base de référence et 12 semaines
Estimation de la demi-vie terminale (t1/2) pour le Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer la demi-vie terminale (t1/2)
Base de référence et 12 semaines
Estimation de la clairance apparente (CL/F) du Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer la clairance apparente (CL/F)
Base de référence et 12 semaines
Estimation du volume apparent de distribution (Vz/F) pour le Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Délai: Base de référence et 12 semaines
Des approches pharmacocinétiques traditionnelles dépendantes du modèle et indépendantes seront utilisées pour estimer le volume apparent de distribution (Vz/F)
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Abbott

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2006

Achèvement primaire (Réel)

16 octobre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2006

Première publication (Estimation)

25 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCTG 585

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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