Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo multicêntrico para avaliar a tolerabilidade de Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) líquido versus cápsulas uma vez ao dia

25 de junho de 2020 atualizado por: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Estudo Fase IV, Randomizado, Aberto da Tolerabilidade de Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) Líquido Versus Cápsulas Uma Vez Diária

As diretrizes continuaram a listar lopinavir/ritonavir como um esquema contendo inibidor de protease preferencial para indivíduos infectados pelo HIV. Recentemente, houve um interesse crescente na terapia uma vez ao dia. Embora o lopinavir/ritonavir tenha sido recentemente aprovado como terapia uma vez ao dia, ele foi associado a diarreia considerável naqueles tratados com cápsulas de gel mole. Espera-se que formulações alternativas de lopinavir/ritonavir possam fornecer farmacocinética semelhante com tolerabilidade melhorada. Isso inclui a possibilidade de usar comprimidos líquidos ou recém-lançados. Este estudo tratará as pessoas que toleram seu regime atual com até quatro semanas de cada formulação com várias avaliações de farmacocinética e tolerabilidade para cada uma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi desenhado para avaliar a tolerabilidade de diferentes formas (líquido, cápsulas ou comprimidos) de lopinavir/ritonavir administrados uma vez ao dia como parte da terapia combinada para infecção por HIV. Os sujeitos do estudo serão aqueles que toleram um regime estável de medicamentos para o HIV com níveis indetectáveis ​​de HIV no sangue. Eles serão designados por acaso para receber cápsulas líquidas ou gelatinosas uma vez ao dia de lopinavir/ritonavir por até quatro semanas. Nesse momento, eles receberão a formulação alternativa por até quatro semanas. Em seguida, eles receberão lopinavir/ritonavir uma vez ao dia na formulação de comprimidos lançada recentemente. Após até quatro semanas de cada uma dessas formulações, serão feitas várias avaliações da tolerabilidade geral da droga. Após quatro semanas de comprimidos, eles poderão tomar qualquer regime que desejarem e serão acompanhados por mais 36 semanas para uma duração total do estudo de até 48 semanas. A farmacocinética de cada formulação de lopinavir/ritonavir administrada uma vez ao dia também será avaliada em um subconjunto de participantes do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
  • infectados pelo HIV-1.
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Ter as duas últimas medições de RNA do HIV-1 realizadas antes da triagem <50 ou 75 cópias/mL nos últimos 180 dias, bem como no momento da triagem.
  • Nenhuma evidência de mutações primárias de IP (definidas pela IAS-USA) documentadas em testes de resistência anteriores, se já realizados e disponíveis, ou sugeridas como presentes pelo histórico de tratamento anterior.

  • Valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >500/mm3.

  • -Hemoglobina >7,0 g/dL.

    • contagem de plaquetas >50.000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <5 X LSN.
    • Bilirrubina total <2,5 x LSN, exceto em IDV ou ATV, caso em que deve ser <1,5 x LSN de bilirrubina direta.
    • Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
  • Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo. Se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez, as mulheres participantes do estudo devem usar duas formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira. Todos os indivíduos devem continuar a usar contracepção por 6 semanas após interromper os medicamentos do estudo.
  • Vontade de tomar um produto contendo álcool.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky >70.

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Diarréia ou náusea maior que grau 1 (conforme definido pelo protocolo)
  • Uso de um NNRTI dentro de 12 semanas após a triagem
  • Uso de antimotilidade ou antieméticos durante os 14 dias anteriores à triagem
  • Uso de qualquer um dos medicamentos proibidos (definidos pelo protocolo) dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
  • Necessidade de continuar o uso de medicamentos de precaução proibidos ou selecionados (definido por protocolo)
  • Hipersensibilidade conhecida a lopinavir/ritonavir
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode interferir na adesão aos requisitos do estudo ou colocar em risco a saúde do sujeito durante o estudo
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Terapia aguda para infecção grave ou outras doenças médicas graves (na opinião do investigador do centro) exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
  • Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV-1, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: LPV/r (800/200 mg) 10 ml líquido
Uma vez ao dia Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) tomado como um líquido de 10 ml
Medicamento: Diferentes formulações de lopinavir/ritonavir uma vez ao dia
CCTG585 é um estudo randomizado, aberto, cruzado de dois braços para comparar a tolerabilidade de LPV/r líquido uma vez ao dia versus cápsulas
Outros nomes:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Comparador Ativo: LPV/r (800/200 mg) 6 cápsulas de gel
Uma vez ao dia Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) em 6 cápsulas de gel
Medicamento: Diferentes formulações de lopinavir/ritonavir uma vez ao dia
CCTG585 é um estudo randomizado, aberto, cruzado de dois braços para comparar a tolerabilidade de LPV/r líquido uma vez ao dia versus cápsulas
Outros nomes:
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir se o sujeito tem diarreia de grau 2 ou superior ou exibe toxicidade limitante do tratamento quando tratado com Lopinavir/ritonavir [LPV/r] uma vez ao dia (800/200 mg) como 10 ml de líquido versus 6 cápsulas de gel mole.
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliar a tolerabilidade comparativa de Lopinavir/ritonavir [LPV/r] uma vez ao dia (800/200 mg) na forma de 10 ml de líquido versus 6 cápsulas de gel mole, medindo as taxas de incidência avaliadas pelo CTCAE v4.0 em cada braço de: a ) diarreia de grau 2 ou superior mais b) toxicidade limitante da dose de qualquer tipo.
Linha de base até a semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas de incidência de toxicidade limitante do tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliar separadamente no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para toxicidade limitante do tratamento das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Medidas de Incidência de Diarréia Relacionada a Medicamentos
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliar separadamente no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para diarreia relacionada ao medicamento das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Medidas de incidência do uso de terapia antiemética e/ou antimotilidade
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliar separadamente no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para terapia antiemética e/ou antimotilidade das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Medidas de incidência de eventos adversos, exceto náusea e diarreia
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliar separadamente no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para eventos adversos além de náusea e diarreia das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Medidas de incidência de anormalidades laboratoriais, por ex. lipídios, enzimas hepáticas
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliação separada no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para anormalidades laboratoriais das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Medidas de incidência de supressão do RNA do HIV para <50 cópias/ml
Prazo: Linha de base até a semana 48
Avaliação separada no final da semana 4 ou no momento em que a terapia é descontinuada para supressão do RNA do HIV para <50 cópias/ml das duas fases de 4 semanas do estudo cruzado (etapas 1 e 2).
Linha de base até a semana 48
Preferência por Lopinavir/ritonavir líquido, cápsulas ou comprimidos e o grau de agrado ou desgosto de cada um
Prazo: Semana 8 e semana 48
A preferência declarada por LPV/r líquido, cápsulas ou comprimidos, e o grau de agrado ou desgosto de cada um daqueles que escolhem uma opção diferente de comprimidos de LPV/r uma vez ao dia no início da Etapa 4
Semana 8 e semana 48
Avaliar a proporção de indivíduos rastreados que optam por não serem randomizados após o teste de sabor líquido Lopinavir/ritonavir
Prazo: Linha de base
Avaliar a proporção de indivíduos rastreados que optam por não serem randomizados após o teste de sabor LPV/r líquido no momento da inscrição no estudo
Linha de base
Avaliação da gravidade da diarreia
Prazo: Semana 4, semana 8 e semana 48
Medindo a soma dos dias com diarreia ponderada para o nível mais alto de gravidade (soma dos números de gravidade do evento = 1-5) naquele dia por meio da Tabela da Divisão de AIDS para Classificação de Experiências Adversas em Adultos que pode ser encontrada no site da ROC: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Semana 4, semana 8 e semana 48
Avaliação da gravidade da náusea
Prazo: Semana 4, semana 8 e semana 48
Medindo os dias de náusea ponderados para o nível mais alto de gravidade (soma dos números de gravidade do evento = 1-5) naquele dia por meio da tabela Division of AIDS for Grading Adult Adverse Experiences, que pode ser encontrada no site da ROC: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Semana 4, semana 8 e semana 48
Avaliando a proporção com RNA do HIV no plasma <50 cópias/mL no final da Etapa 4
Prazo: Semana 4, semana 8 e semana 48
Avaliar a proporção de participantes com RNA do HIV no plasma <50 cópias/mL ao final da Etapa 4
Semana 4, semana 8 e semana 48

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inspeção direta de concentrações pré-dose (Cpré-dose) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Inspeção direta dos dados de concentração para avaliar as concentrações pré-dose (Cpré-dose) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r) líquido, cápsulas e comprimidos
Linha de base e 12 semanas
Inspeção direta de concentrações mínimas (Ctrough) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
A magnitude da diferença entre os pacientes das duas formulações será avaliada com o teste de postos sinalizados de Wilcoxon. As concentrações mínimas dos indivíduos do Grupo 2 também podem ser comparadas usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon para detectar uma diferença entre as formulações.
Linha de base e 12 semanas
Inspeção direta das concentrações pós-dose de 24 horas (C24) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes de modelo serão usadas para estimar parâmetros farmacocinéticos, como a área sob a curva de concentração versus tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24).
Linha de base e 12 semanas
Inspeção direta das concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Determine as concentrações plasmáticas e urinárias de TDF em pacientes do Grupo 1 tomando TDF concomitantemente com LPV/r (Grupo 3).
Linha de base e 12 semanas
Inspeção direta do tempo correspondente a Cmax (Tmax) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes do modelo serão usadas para estimar parâmetros farmacocinéticos, como a área sob a curva de concentração versus tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24), a meia-vida terminal (t1/2), a aparente depuração (CL/F) e o volume aparente de distribuição (Vz/F).
Linha de base e 12 semanas
Estimativa da curva de concentração versus tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes do modelo serão usadas para estimar a curva de concentração versus tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24). As proporções AUC0-24 e Cmax de LPV/r líquido para cápsula nos indivíduos serão usadas para avaliar a bioequivalência.
Linha de base e 12 semanas
Estimativa da meia-vida terminal (t1/2) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes do modelo serão usadas para estimar a meia-vida terminal (t1/2)
Linha de base e 12 semanas
Estimativa da depuração aparente (CL/F) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes do modelo serão usadas para estimar a depuração aparente (CL/F)
Linha de base e 12 semanas
Estimativa do volume aparente de distribuição (Vz/F) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Abordagens farmacocinéticas tradicionais dependentes e independentes do modelo serão usadas para estimar o volume aparente de distribuição (Vz/F)
Linha de base e 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Diego

Colaboradores

Abbott

Investigadores

  • Investigador principal: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

16 de outubro de 2007

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

25 de janeiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTG 585

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecção pelo HIV

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever