Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie oceniające tolerancję Lopinawiru/Rytonawiru (LPV/r) podawanego raz dziennie w płynie w porównaniu z kapsułkami

25 czerwca 2020 zaktualizowane przez: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Randomizowane, otwarte badanie fazy IV dotyczące tolerancji płynnego lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) podawanego raz dziennie w porównaniu z kapsułkami

Wytyczne nadal wymieniają lopinawir/rytonawir jako preferowany schemat zawierający inhibitor proteazy dla osób zakażonych wirusem HIV. Ostatnio wzrosło zainteresowanie terapią raz dziennie. Chociaż lopinawir/rytonawir został niedawno zatwierdzony jako terapia raz dziennie, wiązało się to ze znaczną biegunką u osób leczonych miękkimi kapsułkami żelowymi. Istnieje nadzieja, że ​​alternatywne preparaty lopinawiru/rytonawiru mogą zapewnić podobną farmakokinetykę z lepszą tolerancją. Obejmuje to możliwość stosowania płynnych lub nowo uwolnionych tabletek. To badanie będzie leczyć osoby tolerujące ich obecny schemat przez maksymalnie cztery tygodnie każdego preparatu z kilkoma ocenami farmakokinetyki i tolerancji dla każdego z nich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to ma na celu ocenę tolerancji różnych postaci (płynu, kapsułek lub tabletek) lopinawiru/rytonawiru podawanych raz dziennie w ramach terapii skojarzonej zakażenia wirusem HIV. Badanymi będą osoby tolerujące stały schemat leczenia HIV z niewykrywalnym poziomem wirusa HIV we krwi. Zostaną oni przypadkowo przydzieleni do otrzymywania raz dziennie płynnych lub miękkich kapsułek żelowych lopinawiru/rytonawiru przez okres do czterech tygodni. W tym czasie otrzymają alternatywny preparat na okres do czterech tygodni. Następnie będą otrzymywać raz na dobę lopinawir/rytonawir w postaci niedawno wprowadzonej tabletki. Po maksymalnie czterech tygodniach każdego z tych preparatów zostanie wykonanych kilka ocen ogólnej tolerancji leku. Po czterech tygodniach przyjmowania tabletek będą mogli przyjmować dowolny schemat leczenia i będą obserwowani przez dodatkowe 36 tygodni, co daje łączny czas trwania badania do 48 tygodni. Farmakokinetyka każdego preparatu lopinawiru/rytonawiru podawanego raz na dobę będzie również oceniana w podgrupie uczestników badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Stany Zjednoczone, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • zakażony wirusem HIV-1.
  • Co najmniej 18 lat
  • Czy dwa ostatnie pomiary RNA HIV-1 wykonane przed badaniem przesiewowym wyniosły <50 lub 75 kopii/ml w ciągu ostatnich 180 dni, a także w czasie badania przesiewowego.
  • Brak dowodów na obecność pierwotnych mutacji PI (zdefiniowanych przez IAS-USA) udokumentowanych w poprzednich testach oporności, jeśli kiedykolwiek były wykonywane i dostępne, lub sugerowano ich obecność w historii wcześniejszego leczenia.

  • Wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >500/mm3.

  • -Hemoglobina >7,0 g/dl.

    • liczba płytek >50 000/mm3.
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna <5 X GGN.
    • Całkowita bilirubina <2,5 x GGN, chyba że na IDV lub ATV, w którym to przypadku musi być <1,5 x GGN bilirubiny bezpośredniej.
    • Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami. Uczestnicząc w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, badane kobiety muszą stosować dwie formy antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną. Wszyscy uczestnicy muszą nadal stosować antykoncepcję przez 6 tygodni po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków.
  • Gotowość do przyjęcia produktu zawierającego alkohol.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego > 70.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Większa niż biegunka lub nudności stopnia 1 (zgodnie z protokołem)
  • Stosowanie NNRTI w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
  • Stosowanie środków hamujących motorykę lub leków przeciwwymiotnych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie któregokolwiek z zabronionych leków (określonych w protokole) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  • Konieczność dalszego stosowania zabronionych lub wybranych zapobiegawczo leków (określonych w protokole)
  • Znana nadwrażliwość na lopinawir/rytonawir
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie wymogów badania lub zagrażać zdrowiu uczestnika podczas badania
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Doraźna terapia poważnej infekcji lub innych poważnych chorób medycznych (w ocenie badacza ośrodka) wymagających leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV-1, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: LPV/r (800/200 mg) 10 ml płynu
Raz na dobę Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) przyjmowane w postaci 10 ml płynu
Lek: Różne postacie raz dziennie lopinawiru/rytonawiru
CCTG585 to randomizowane, otwarte, dwuramienne badanie krzyżowe w celu porównania tolerancji płynu LPV/r podawanego raz dziennie w porównaniu z kapsułkami
Inne nazwy:
  • Lopinawir/Rytonawir (LPV/r)
Aktywny komparator: LPV/r (800/200 mg) 6 kapsułek żelowych
Raz na dobę Lopinawir/rytonawir (800/200 mg) w postaci 6 kapsułek żelowych
Lek: Różne postacie raz dziennie lopinawiru/rytonawiru
CCTG585 to randomizowane, otwarte, dwuramienne badanie krzyżowe w celu porównania tolerancji płynu LPV/r podawanego raz dziennie w porównaniu z kapsułkami
Inne nazwy:
  • Lopinawir/Rytonawir (LPV/r)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar, czy osobnik ma nasilenie biegunki stopnia 2 lub wyższego lub wykazuje toksyczność ograniczającą leczenie, gdy jest leczony raz dziennie lopinawirem/rytonawirem [LPV/r] (800/200 mg) jako 10 ml płynu w porównaniu z 6 miękkimi kapsułkami żelowymi.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Aby ocenić porównawczą tolerancję lopinawiru z rytonawirem [LPV/r] (800/200 mg) raz na dobę w postaci 10 ml płynu w porównaniu z 6 miękkimi kapsułkami żelowymi, mierząc częstość występowania ocenianą za pomocą CTCAE v4.0 w każdym ramieniu: a ) biegunka stopnia 2 lub wyższego plus b) wszelkiego rodzaju toksyczność ograniczająca dawkę.
Punkt wyjściowy do tygodnia 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania Miary toksyczności ograniczającej leczenie
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania terapii pod kątem toksyczności ograniczającej leczenie w dwóch 4-tygodniowych fazach próby krzyżowej (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Miary częstości występowania biegunki związanej z narkotykami
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania leczenia biegunki związanej z lekiem w dwóch 4-tygodniowych fazach badania krzyżowego (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Miary częstości stosowania terapii przeciwwymiotnej i/lub hamującej motorykę
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania leczenia przeciwwymiotnego i/lub przeciwruchowego w dwóch 4-tygodniowych fazach próby krzyżowej (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Częstość występowania Miary zdarzeń niepożądanych innych niż nudności i biegunka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania terapii z powodu zdarzeń niepożądanych innych niż nudności i biegunka w dwóch 4-tygodniowych fazach badania krzyżowego (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Miary częstości występowania nieprawidłowości laboratoryjnych, np. lipidy, enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania terapii pod kątem nieprawidłowości laboratoryjnych w dwóch 4-tygodniowych fazach próby krzyżowej (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Częstość Miary supresji HIV RNA do <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Oddzielna ocena pod koniec 4. tygodnia lub w momencie przerwania terapii z powodu supresji HIV RNA do <50 kopii/ml w dwóch 4-tygodniowych fazach próby krzyżowej (kroki 1 i 2).
Punkt wyjściowy do tygodnia 48
Preferencje dotyczące Lopinawiru/rytonawiru w płynie, kapsułkach lub tabletkach oraz stopień sympatii lub niechęci do każdego z nich
Ramy czasowe: Tydzień 8 i tydzień 48
Deklarowane preferencje dotyczące płynu LPV/r, kapsułek lub tabletek oraz stopień sympatii lub niechęci do każdego z nich u osób, które wybrały opcję inną niż tabletki LPV/r podawane raz dziennie na początku kroku 4
Tydzień 8 i tydzień 48
Ocena odsetka osób poddanych badaniu przesiewowemu, które zdecydowały się nie być randomizowane po teście smaku płynnego lopinawiru/rytonawiru
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ocena odsetka osób poddanych badaniu przesiewowemu, które nie zdecydowały się na randomizację po teście smakowym LPV/r w płynie w momencie włączenia do badania
Linia bazowa
Ocena nasilenia biegunki
Ramy czasowe: Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48
Mierzenie sumy dni z biegunką ważoną dla najwyższego stopnia ciężkości (suma liczb ciężkości zdarzeń = 1-5) w tym dniu za pomocą Tabeli podziału AIDS do klasyfikacji działań niepożądanych u dorosłych, którą można znaleźć na stronie internetowej ROC: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48
Ocena nasilenia nudności
Ramy czasowe: Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48
Pomiar liczby dni nudności ważonych dla najwyższego stopnia ciężkości (suma liczb ciężkości zdarzenia = 1-5) w tym dniu za pomocą Tabeli Division of AIDS for Grading Adult Adverse Experiences, którą można znaleźć na stronie internetowej ROC: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48
Ocena proporcji z HIV RNA w osoczu <50 kopii/ml na koniec kroku 4
Ramy czasowe: Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48
Ocena odsetka uczestników z HIV RNA w osoczu <50 kopii/ml na koniec kroku 4
Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 48

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpośrednia kontrola stężeń przed podaniem dawki (C przed podaniem dawki) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpośrednia kontrola danych dotyczących stężenia w celu oceny stężeń przed podaniem dawki (Cprzed podaniem dawki) Lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) w płynie, kapsułkach i tabletkach
Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpośrednia kontrola minimalnych stężeń (Ctrough) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Wielkość różnicy między pacjentami dwóch preparatów będzie oceniana za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona. Stężenia minimalne osobników z Grupy 2 można również porównać przy użyciu testu rang ze znakiem Wilcoxona w celu wykrycia różnicy między preparatami.
Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpośrednia kontrola stężeń 24-godzinnych po podaniu dawki (C24) dla lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Zależne od modelu i niezależne tradycyjne podejścia farmakokinetyczne zostaną wykorzystane do oszacowania parametrów farmakokinetycznych, takich jak pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24).
Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpośrednia kontrola maksymalnych stężeń w osoczu (Cmax) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Oznaczyć stężenie TDF w osoczu i moczu u pacjentów z grupy 1 przyjmujących jednocześnie TDF z LPV/r (grupa 3).
Linia bazowa i 12 tygodni
Bezpośrednia kontrola odpowiedniego czasu do Cmax (Tmax) dla lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Do oszacowania parametrów farmakokinetycznych, takich jak pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu od 0 do 24 godzin (AUC0-24), końcowy okres półtrwania (t1/2), pozorny klirens (CL/F) i pozorna objętość dystrybucji (Vz/F).
Linia bazowa i 12 tygodni
Oszacowanie krzywej zależności stężenia od czasu od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24) dla lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Zależne od modelu i niezależne tradycyjne podejścia farmakokinetyczne zostaną wykorzystane do oszacowania krzywej stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24). Stosunki AUC0-24 i Cmax cieczy do kapsułki LPV/r u pacjentów zostaną wykorzystane do oceny biorównoważności.
Linia bazowa i 12 tygodni
Oszacowanie końcowego okresu półtrwania (t1/2) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Do oszacowania końcowego okresu półtrwania (t1/2) zastosowane zostaną tradycyjne podejścia farmakokinetyczne zależne i niezależne od modelu
Linia bazowa i 12 tygodni
Oszacowanie pozornego klirensu (CL/F) dla lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Do oszacowania pozornego klirensu (CL/F) zostaną zastosowane tradycyjne podejścia farmakokinetyczne zależne od modelu i niezależne
Linia bazowa i 12 tygodni
Oszacowanie pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Do oszacowania pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) zostaną zastosowane tradycyjne podejścia farmakokinetyczne zależne i niezależne od modelu
Linia bazowa i 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 października 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCTG 585

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj