Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskustutkimus kerran päivässä käytettävien lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) nestemäisten kapseleiden siedettävyyden arvioimiseksi

torstai 25. kesäkuuta 2020 päivittänyt: J Allen McCutchan, University of California, San Diego

Vaihe IV, satunnaistettu, avoin tutkimus kerran päivässä käytettävien lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) nestemäisten kapseleiden siedettävyydestä

Ohjeissa on edelleen lueteltu lopinaviiri/ritonaviiri edulliseksi proteaasi-inhibiittoria sisältäväksi hoito-ohjelmaksi HIV-tartunnan saaneille henkilöille. Kiinnostus kerran päivässä tapahtuvaa hoitoa kohtaan on viime aikoina lisääntynyt. Vaikka lopinaviiri/ritonaviiri on äskettäin hyväksytty kerran päivässä annettavaksi hoidoksi, siihen liittyi huomattavaa ripulia potilailla, joita hoidettiin pehmeillä geelikapseleilla. On toivoa, että lopinaviirin/ritonaviirin vaihtoehtoiset formulaatiot voivat tarjota samanlaisen farmakokinetiikan ja paremman siedettävyyden. Tämä sisältää mahdollisuuden käyttää nestemäisiä tai vasta vapautettuja tabletteja. Tässä tutkimuksessa hoidetaan ihmisiä, jotka sietävät nykyisen hoito-ohjelmansa enintään neljän viikon ajan kutakin formulaatiota, ja kullekin on arvioitu useita farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan lopinaviirin/ritonaviirin eri muotojen (neste, kapselit tai tabletit) siedettävyyttä kerran päivässä osana HIV-infektion yhdistelmähoitoa. Tutkimuskohteita ovat ne, jotka sietävät vakaata HIV-lääkitystä ja joiden veressä on havaittamattomia HIV-tasoja. Heille määrätään sattumalta saamaan kerran päivässä nestemäisiä tai pehmeitä geelikapseleita lopinaviiria/ritonaviiria enintään neljän viikon ajan. Tuolloin he saavat vaihtoehtoista formulaatiota enintään neljän viikon ajan. Sitten heille annetaan kerran vuorokaudessa lopinaviiria/ritonaviiria äskettäin julkaistuna tablettimuodossa. Jopa neljän viikon kuluttua jokaisesta näistä formulaatioista tehdään useita arvioita lääkkeen yleisestä siedettävyydestä. Neljän viikon tablettien ottamisen jälkeen he voivat ottaa haluamansa hoito-ohjelman, ja heitä seurataan vielä 36 viikon ajan tutkimuksen kokonaiskeston ollessa enintään 48 viikkoa. Jokaisen kerran vuorokaudessa annetun lopinaviiri/ritonaviiriformulaation farmakokinetiikka arvioidaan myös tutkimushenkilöiden alajoukossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD
      • San Jose, California, Yhdysvallat, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • HIV-1-tartunnan saanut.
  • Vähintään 18-vuotias
  • Pyydä kaksi viimeistä HIV-1 RNA -mittausta ennen seulontaa <50 tai 75 kopiota/ml viimeisen 180 päivän aikana sekä seulonnan aikana.
  • Ei todisteita primaarisista PI-mutaatioista (IAS-USA:n määrittelemä), jos niitä on dokumentoitu aikaisemmissa resistenssitesteissä, jos niitä on koskaan tehty ja saatavilla, tai aiemman hoitohistorian perusteella.

  • Laboratorioarvot:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/mm3.

  • Hemoglobiini > 7,0 g/dl.

    • verihiutaleiden määrä >50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 5 X ULN.
    • Kokonaisbilirubiini < 2,5 x ULN, paitsi IDV:ssä tai ATV:ssä, jolloin on oltava < 1,5 x ULN suorasta bilirubiinista.
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
  • Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Jos naiset osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, heidän tulee käyttää kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä. Kaikkien koehenkilöiden on jatkettava ehkäisyn käyttöä 6 viikon ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
  • Halukkuus ottaa alkoholia sisältävää tuotetta.
  • Karnofskyn suorituspisteet >70.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Suurempi kuin asteen 1 ripuli tai pahoinvointi (määritelty protokollassa)
  • NNRTI:n käyttö 12 viikon sisällä seulonnasta
  • Antimotiliteetti- tai antiemeettien käyttö 14 päivän aikana ennen seulontaa
  • Minkä tahansa kielletyn lääkkeen käyttö (määritelty protokollan mukaan) 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Tarve jatkaa kiellettyjen tai valittujen varolääkkeiden käyttöä (määritelty protokollan mukaan)
  • Tunnettu yliherkkyys lopinaviiri/ritonaviirille
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa koehenkilön terveyden tutkimuksen aikana
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijan mielestä vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Vakavan infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien akuutti hoito (paikantutkijan arvion mukaan), jotka vaativat systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen saapumista.
  • Immunomodulaattorien (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-1-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: LPV/r (800/200 mg) 10 ml nestettä
Kerran vuorokaudessa lopinoviiri/ritonaviiri (800/200 mg) otettuna 10 ml:n nesteenä
Lääke: Kerran päivässä otettavan lopinaviirin/ritonaviirin eri formulaatiot
CCTG585 on satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan kerran päivässä annetun LPV/r-nesteen siedettävyyttä kapseleisiin.
Muut nimet:
  • Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r)
Active Comparator: LPV/r (800/200 mg) 6 geelikapselia
Kerran vuorokaudessa Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) 6 geelikapselina
Lääke: Kerran päivässä otettavan lopinaviirin/ritonaviirin eri formulaatiot
CCTG585 on satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan kerran päivässä annetun LPV/r-nesteen siedettävyyttä kapseleisiin.
Muut nimet:
  • Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen mittaaminen, onko potilaalla ripulin vaikeusaste 2 tai korkeampi tai onko hänellä hoitoa rajoittavaa toksisuutta hoidettaessa kerran vuorokaudessa Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) 10 ml nestettä vs. 6 pehmeää geelikapselia.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Kerran vuorokaudessa käytettävän lopinaviirin/ritonaviirin [LPV/r] (800/200 mg) vertailevan siedettävyyden arvioimiseksi 10 ml nesteenä vs. 6 pehmeää geelikapselia mittaamalla esiintymistiheys CTCAE v4.0:lla arvioituna kummassakin haarassa: a ) asteen 2 tai korkeampi ripuli sekä b) kaikenlainen annosta rajoittava toksisuus.
Lähtötilanne viikolle 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoa rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Erillinen arviointi viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan hoitoa rajoittavan toksisuuden varalta ristikkäistutkimuksen kahdessa 4 viikon vaiheessa (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Lääkkeisiin liittyvän ripulin ilmaantuvuusmittaukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Erillinen arviointi viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan lääkkeeseen liittyvän ripulin vuoksi ristikkäistutkimuksen kahden 4 viikon vaiheen aikana (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Antiemeettisen ja/tai liikkuvuutta ehkäisevän hoidon ilmaantuvuusmittaukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Erillinen arviointi viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan antiemeettisen ja/tai liikkuvuutta ehkäisevän hoidon osalta ristikkäistutkimuksen kahden 4 viikon vaiheen aikana (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Muiden haittatapahtumien kuin pahoinvoinnin ja ripulin ilmaantuvuusmitat
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Erillinen arviointi viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan muiden haittatapahtumien kuin pahoinvoinnin ja ripulin varalta ristikkäistutkimuksen kahdessa 4 viikon vaiheessa (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuusmittaukset, esim. lipidit, maksaentsyymit
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Erillinen arviointi viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan laboratoriopoikkeavuuksien varalta ristikkäistutkimuksen kahdessa 4 viikon vaiheessa (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Ilmaantuvuus Mitat HIV-RNA:n suppressiosta < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48
Arvioidaan erikseen viikon 4 lopussa tai silloin, kun hoito lopetetaan HIV-RNA:n suppression vuoksi <50 kopioon/ml kahdesta 4 viikon cross-over-tutkimuksen vaiheesta (vaiheet 1 ja 2).
Lähtötilanne viikolle 48
Lopinaviirin/ritonaviirin nesteen, kapseleiden tai tablettien suosiminen ja kunkin samankaltaisuuden tai ei-tykkäyksen aste
Aikaikkuna: Viikko 8 ja viikko 48
Ilmoitettu etusija LPV/r-nesteelle, kapseleille tai tableteille ja kunkin tykkäyksen tai ei-tykkäyksen aste niillä, jotka valitsevat toisen vaihtoehdon kuin kerran päivässä otettavat LPV/r-tabletit vaiheen 4 alussa
Viikko 8 ja viikko 48
Arvioidaan niiden seulottujen henkilöiden osuutta, jotka päättävät olla satunnaistamatta nestemäisen lopinaviirin/ritonaviirin makutestin jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso
Arvioidaan niiden seulottujen henkilöiden osuus, jotka päättävät olla satunnaistamatta nestemäisen LPV/r-makutestin jälkeen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
Perustaso
Ripulin vakavuuden arviointi
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48
Ripulin aiheuttamien päivien summan mittaus painotettuna korkeimman vaikeusasteen mukaan (tapahtumien vakavuuslukujen summa = 1–5) kyseisenä päivänä aikuisten haitallisten kokemusten luokitusta koskevan AIDS-taulukon kautta, joka löytyy ROC-verkkosivustolta: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48
Arvioi pahoinvoinnin vakavuutta
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48
Mitataan pahoinvointipäiviä painotettuna korkeimman vaikeusasteen mukaan (tapahtumien vakavuuslukujen summa = 1-5) kyseisenä päivänä aikuisten haitallisten kokemusten luokitusta koskevan AIDS-taulukon kautta, joka löytyy ROC-verkkosivustolta: http:// rcc.tech-res-intl.com/
Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48
Arvioidaan suhde plasman HIV-RNA:lla <50 kopiota/ml vaiheen 4 lopussa
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48
Arvioidaan niiden osallistujien osuutta, joilla oli plasman HIV-RNA <50 kopiota/ml vaiheen 4 lopussa
Viikko 4, viikko 8 ja viikko 48

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) annosta edeltävien pitoisuuksien suora tarkastus (Cpre-annosta)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Konsentraatiotietojen suora tarkastus lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) nesteen, kapseleiden ja tablettien annosta edeltävien pitoisuuksien arvioimiseksi (Cpre-annosta)
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) alimman pitoisuuden (Ctrough) suora tarkastus
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Näiden kahden formulaation potilaiden välisen eron suuruus arvioidaan Wilcoxon signed-rank -testillä. Ryhmän 2 koehenkilöiden minimipitoisuuksia voidaan myös verrata käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä formulaatioiden välisen eron havaitsemiseksi.
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) 24 tunnin annoksen jälkeisten pitoisuuksien (C24) suora tarkastus
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Malliriippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään arvioimaan farmakokineettisiä parametreja, kuten pinta-ala pitoisuus vs. aika -käyrän alla ajalla 0–24 tuntia (AUC0-24).
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) plasman maksimipitoisuuksien (Cmax) suora tarkistus
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Määritä TDF:n plasma- ja virtsapitoisuudet ryhmän 1 potilailla, jotka ottavat TDF:ää samanaikaisesti LPV/r:n kanssa (ryhmä 3).
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) Cmax-arvoa (Tmax) vastaavan ajan suora tarkastus
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Malliriippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään arvioimaan farmakokineettisiä parametreja, kuten pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajalta 0–24 tuntia (AUC0-24), terminaalista puoliintumisaikaa (t1/2), näennäistä. puhdistuma (CL/F) ja näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Perustaso ja 12 viikkoa
Arvio lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) pitoisuuden funktiona aikakäyrästä ajankohdasta 0 - 24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Mallista riippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään arvioimaan pitoisuuden suhde aikakäyrään ajankohdasta 0 - 24 tuntia (AUC0-24). Bioekvivalenssin arvioinnissa käytetään koehenkilöiden nesteen ja kapselin LPV/r:n AUC0-24- ja Cmax-suhteita.
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) terminaalisen puoliintumisajan arvio (t1/2)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Mallista riippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään terminaalisen puoliintumisajan (t1/2) arvioimiseen.
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) näennäisen puhdistuman (CL/F) arviointi
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Mallista riippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään näennäisen puhdistuman (CL/F) arvioimiseen.
Perustaso ja 12 viikkoa
Lopinaviirin/ritonaviirin näennäisen jakautumistilavuuden (Vz/F) arvio (LPV/r)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Mallista riippuvaisia ​​ja riippumattomia perinteisiä farmakokineettisiä lähestymistapoja käytetään näennäisen jakautumistilavuuden (Vz/F) arvioimiseen.
Perustaso ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Yhteistyökumppanit

Abbott

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. helmikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. tammikuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. tammikuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCTG 585

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa