- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00281606
Un estudio multicéntrico para evaluar la tolerabilidad de lopinavir/ritonavir (LPV/r) una vez al día en líquido versus cápsulas
25 de junio de 2020 actualizado por: J Allen McCutchan, University of California, San Diego
Un estudio abierto, aleatorizado y de fase IV sobre la tolerabilidad de lopinavir/ritonavir (LPV/r) una vez al día en líquido frente a cápsulas
Las pautas continúan enumerando lopinavir/ritonavir como un régimen preferido que contiene un inhibidor de la proteasa para las personas infectadas por el VIH.
Recientemente ha habido un interés creciente en la terapia una vez al día.
Si bien lopinavir/ritonavir se aprobó recientemente como una terapia de una vez al día, se asoció con diarrea considerable en aquellos tratados con cápsulas de gelatina blanda.
Se espera que las formulaciones alternativas de lopinavir/ritonavir puedan proporcionar una farmacocinética similar con una tolerabilidad mejorada.
Esto incluye la posibilidad de utilizar tabletas líquidas o recién liberadas.
Este estudio tratará a las personas que toleren su régimen actual con hasta cuatro semanas de cada formulación con varias evaluaciones de farmacocinética y tolerabilidad para cada una.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para evaluar la tolerabilidad de diferentes formas (líquido, cápsulas o comprimidos) de lopinavir/ritonavir administrados una vez al día como parte de la terapia combinada para la infección por VIH.
Los sujetos del estudio serán aquellos que toleren un régimen estable de medicamentos contra el VIH con niveles indetectables de VIH en la sangre.
Se les asignará al azar recibir una vez al día cápsulas líquidas o de gelatina blanda de lopinavir/ritonavir durante un máximo de cuatro semanas.
En ese momento recibirán la formulación alternativa hasta por cuatro semanas.
Luego se les administrará lopinavir/ritonavir una vez al día en la formulación de tabletas lanzada recientemente.
Después de hasta cuatro semanas de cada una de estas formulaciones, se realizarán varias evaluaciones de la tolerabilidad general del fármaco.
Después de cuatro semanas de tabletas, se les permitirá tomar cualquier régimen que deseen y se les seguirá durante 36 semanas adicionales para una duración total del estudio de hasta 48 semanas.
La farmacocinética de cada formulación de lopinavir/ritonavir administrada una vez al día también se evaluará en un subconjunto de sujetos del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Irvine, California, Estados Unidos, 92668
- UCI
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD
-
San Jose, California, Estados Unidos, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
- infectados por el VIH-1.
- Al menos 18 años de edad
- Que las dos últimas mediciones de ARN del VIH-1 realizadas antes de la selección sean <50 o 75 copias/mL en los últimos 180 días, así como en el momento de la prueba.
- No hay evidencia de mutaciones primarias de IP (definidas por IAS-USA) documentadas en pruebas de resistencia anteriores, si alguna vez se realizaron y están disponibles, o sugeridas por el historial de tratamiento previo.
Valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >500/mm3.
-Hemoglobina >7,0 g/dL.
- recuento de plaquetas > 50.000/mm3.
- AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina <5 X LSN.
- Bilirrubina total <2,5 x ULN, a menos que esté en IDV o ATV, en cuyo caso debe ser <1,5 x ULN de bilirrubina directa.
- Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
- Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio. Si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, las mujeres del estudio deben usar dos formas de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera. Todos los sujetos deben continuar usando métodos anticonceptivos durante 6 semanas después de suspender los medicamentos del estudio.
- Disposición a tomar un producto que contenga alcohol.
- Puntuación de desempeño de Karnofsky >70.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Diarrea o náuseas mayor que Grado 1 (como se define en el protocolo)
- Uso de un NNRTI dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Uso de antimotilidad o antieméticos durante los 14 días previos a la selección
- Uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos (definidos por el protocolo) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Necesidad de continuar con el uso de medicamentos prohibidos o precautorios seleccionados (definidos por protocolo)
- Hipersensibilidad conocida a lopinavir/ritonavir
- Uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador, puede interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o poner en peligro la salud del sujeto mientras se encuentra en el estudio.
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
- Terapia aguda para infecciones graves u otras enfermedades médicas graves (a juicio del investigador del sitio) que requieran tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
- Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH-1, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: LPV/r (800/200 mg) 10 ml líquido
Una vez al día Lopinovir/ritonavir (800/200 mg) tomado como líquido de 10 ml
|
CCTG585 es un estudio aleatorizado, abierto, cruzado de dos brazos para comparar la tolerabilidad de LPV/r líquido una vez al día versus cápsulas
Otros nombres:
|
Comparador activo: LPV/r (800/200 mg) 6 cápsulas de gel
Una vez al día Lopinavir/ritonavir (800/200 mg) como 6 cápsulas de gel
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CCTG585 es un estudio aleatorizado, abierto, cruzado de dos brazos para comparar la tolerabilidad de LPV/r líquido una vez al día versus cápsulas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Medir si el sujeto tiene diarrea de grado 2 o superior o presenta toxicidad limitante del tratamiento cuando se trata con lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) una vez al día como 10 ml líquido frente a 6 cápsulas de gelatina blanda.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Evaluar la tolerabilidad comparativa de Lopinavir/ritonavir [LPV/r] (800/200 mg) una vez al día como líquido de 10 ml frente a 6 cápsulas de gelatina blanda midiendo las tasas de incidencia evaluadas por CTCAE v4.0 en cada brazo de: a ) diarrea de grado 2 o superior más b) toxicidad limitante de la dosis de cualquier tipo.
|
Línea de base a la semana 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Medidas de incidencia de toxicidad limitante del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se suspende la terapia por toxicidad limitante del tratamiento de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
|
Línea de base a la semana 48
|
Medidas de incidencia de diarrea relacionada con medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se interrumpe el tratamiento para la diarrea relacionada con el fármaco de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
|
Línea de base a la semana 48
|
Medidas de incidencia del uso de terapia antiemética y/o antimotilidad
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se interrumpe el tratamiento antiemético y/o antimotilidad de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
|
Línea de base a la semana 48
|
Medidas de incidencia de eventos adversos distintos de las náuseas y la diarrea
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se interrumpe la terapia por eventos adversos que no sean náuseas y diarrea de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
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Línea de base a la semana 48
|
Medidas de incidencia de anomalías de laboratorio, p. lípidos, enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se suspende la terapia por anormalidades de laboratorio de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
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Línea de base a la semana 48
|
Medidas de incidencia de la supresión del ARN del VIH a <50 copias/ml
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
|
Evaluar por separado al final de la semana 4 o en el momento en que se suspende la terapia para la supresión del ARN del VIH a <50 copias/ml de las dos fases de 4 semanas del ensayo cruzado (Pasos 1 y 2).
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Línea de base a la semana 48
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Preferencia por Lopinavir/ritonavir líquido, cápsulas o comprimidos, y el grado de agrado o desagrado de cada uno
Periodo de tiempo: Semana 8 y semana 48
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La preferencia declarada por LPV/r líquido, cápsulas o tabletas, y el grado de agrado o desagrado de cada uno en aquellos que eligen una opción diferente a las tabletas de LPV/r una vez al día al comienzo del Paso 4
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Semana 8 y semana 48
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Evaluación de la proporción de individuos evaluados que eligen no ser aleatorizados después de la prueba de sabor líquida de lopinavir/ritonavir
Periodo de tiempo: Base
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Evaluación de la proporción de personas examinadas que optan por no ser aleatorizadas después de la prueba de sabor LPV/r líquido en el momento de la inscripción en el estudio
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Base
|
Evaluación de la gravedad de la diarrea
Periodo de tiempo: Semana 4, semana 8 y semana 48
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Medición de la suma de días con diarrea ponderada para el nivel más alto de gravedad (suma de los números de gravedad del evento = 1-5) en ese día a través de la Tabla de clasificación de experiencias adversas de adultos de la División de SIDA que se puede encontrar en el sitio web de la República de China: http:/ /rcc.tech-res-intl.com/
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Semana 4, semana 8 y semana 48
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Evaluación de la gravedad de las náuseas
Periodo de tiempo: Semana 4, semana 8 y semana 48
|
Medición de los días de náuseas ponderados para el nivel más alto de gravedad (suma de los números de gravedad del evento = 1-5) en ese día a través de la Tabla de clasificación de experiencias adversas en adultos de la División de SIDA que se puede encontrar en el sitio web de la República de China: http:// rcc.tech-res-intl.com/
|
Semana 4, semana 8 y semana 48
|
Evaluación de la proporción con ARN del VIH en plasma <50 copias/mL al final del Paso 4
Periodo de tiempo: Semana 4, semana 8 y semana 48
|
Evaluación de la proporción de participantes con ARN del VIH en plasma <50 copias/mL al final del Paso 4
|
Semana 4, semana 8 y semana 48
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Inspección directa de concentraciones Pre-dosis (Cpre-dosis) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Inspección directa de los datos de concentración para evaluar las concentraciones previas a la dosis (Cpre-dosis) de Lopinavir/ritonavir (LPV/r) líquido, cápsulas y tabletas
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Línea de base y 12 semanas
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Inspección directa de concentraciones valle (Ctrough) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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La magnitud de la diferencia dentro de los pacientes de las dos formulaciones se evaluará con la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Las concentraciones mínimas de los sujetos del Grupo 2 también se pueden comparar utilizando la prueba de rango con signo de Wilcoxon para detectar una diferencia entre las formulaciones.
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Línea de base y 12 semanas
|
Inspección directa de las concentraciones de 24 horas posteriores a la dosis (C24) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales independientes y dependientes del modelo para estimar los parámetros farmacocinéticos, como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas (AUC0-24).
|
Línea de base y 12 semanas
|
Inspección directa de concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Determinar las concentraciones de TDF en plasma y orina en pacientes del Grupo 1 que toman TDF al mismo tiempo que LPV/r (Grupo 3).
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Línea de base y 12 semanas
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Inspección directa del tiempo correspondiente a Cmax (Tmax) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales independientes y dependientes del modelo para estimar los parámetros farmacocinéticos, como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24), la vida media terminal (t1/2), la aclaramiento (CL/F), y el volumen aparente de distribución (Vz/F).
|
Línea de base y 12 semanas
|
Estimación de la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales independientes y dependientes del modelo para estimar la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24).
Las relaciones AUC0-24 y Cmax de líquido a cápsula LPV/r dentro de los sujetos se utilizarán para evaluar la bioequivalencia.
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Línea de base y 12 semanas
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Estimación de la vida media terminal (t1/2) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales dependientes e independientes del modelo para estimar la vida media terminal (t1/2)
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Línea de base y 12 semanas
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Estimación del aclaramiento aparente (CL/F) de lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales independientes y dependientes del modelo para estimar el aclaramiento aparente (CL/F)
|
Línea de base y 12 semanas
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Estimación del volumen de distribución aparente (Vz/F) para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se utilizarán enfoques farmacocinéticos tradicionales independientes y dependientes del modelo para estimar el volumen aparente de distribución (Vz/F)
|
Línea de base y 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Daar, MD, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- 1. Best B, Rieg G, Sun S, Jain S, Kemper C, Diamond C, Hermes A, Haubrich R, Daar E, and California Collaborative Treatment Group (CCTG) 585 Team. Increased lopinavir concentrations on once-daily tablets as compared with capsules and liquid formulations. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 766a. 2. CDB088 Abstract Switching to once-daily (QD) lopinavir/ritonavir (LPV/r) liquid (Liq), capsules (caps) and tablets (tabs): a randomized, ppen label, cross-over study (CCTG 585). 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; Cape Town 2009 G. Rieg1, S. Jain2, S. Sun2, R. Larsen3, C. Kemper4, C. Diamond5, S. Schneider6, D. Shamblaw7, A. Hermes8, R. Haubrich9, E. Daar10, California Collaborative Treatment Group (CCTG)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de febrero de 2006
Finalización primaria (Actual)
16 de octubre de 2007
Finalización del estudio (Actual)
13 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Lopinavir
Otros números de identificación del estudio
- CCTG 585
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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