受傷後の遺伝子変異と免疫反応
2010年8月23日 更新者:National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
熱傷後の自然免疫応答の遺伝学
私たちの全体的な仮説は、自然免疫遺伝子の遺伝的変異が、全身および局所の炎症反応を変化させることにより、患者が損傷後にさまざまな反応を起こしやすくなるというものです。
さらに、これらの遺伝的差異が異なる臨床転帰に関連していると仮定します。
調査の概要
詳細な説明
この研究提案の目標は、特定の遺伝子マーカー、損傷および感染 (敗血症) に対する免疫応答、および損傷後の臨床結果の間に存在する関係を特定することです。
具体的には、宿主の応答に影響を与える可能性が高い自然免疫応答に関与する突然変異の臨床的影響を調査します。
この目標を達成するために、私たちは、人間が経験する最も定量的な炎症刺激である急性熱傷の患者からデータを収集して分析します。
さらに、損傷や感染に対する免疫応答パラメーター、および複雑な敗血症におけるそれらの役割をさらに特徴付けることを提案します。
このようにして、好ましくない臨床結果に関連するパラメーターを特定し、これらのパラメーターが異なる遺伝子型を持つ個人間でどのように異なるかを判断します。
1)NOD2 / RIP2シグナル伝達経路内の候補SNPと熱傷後の臨床転帰との関連を評価すること、2)候補SNPでの代替対立遺伝子の機能的効果を評価することを提案します。最後に 3)、遺伝子操作された動物モデルを使用して、NOD2 または RIP2 遺伝子の変異が心筋シグナル伝達メカニズムを変化させるかどうかを判断します。
これらのアプローチにより、特定の遺伝子多型、免疫メディエーターの細胞発現、火傷による免疫機能障害の間の臨床的に関連する相互作用をより広範に評価できるようになるはずです。
提案された研究は、「高リスク」にある患者を特定する遺伝的および/または急性免疫炎症パラメーターを明らかにする必要があり、その結果、LPS および他の細菌性病原体の毒性効果を阻害する薬理学的介入戦略の的を絞った設計を可能にする可能性があります。患者の宿主免疫を麻痺させることなく成分を
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
2000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9160
- 募集
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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主任研究者:
- Fernando A Rivera, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
やけど、外傷、手術患者
説明
包含基準: 負傷から 24 時間以内に外科、熱傷、または外傷ユニットに入院したすべての火傷、外傷、または急性手術の犠牲者は、包含の対象と見なされます。
除外基準:重度の免疫抑制、DNR、重度の外傷、末期疾患。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Fernando A Rivera-chavez, MD、Univ of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rivera-Chavez FA, Peters-Hybki DL, Barber RC, Lindberg GM, Jialal I, Munford RS, O'Keefe GE. Innate immunity genes influence the severity of acute appendicitis. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):269-77. doi: 10.1097/01.sla.0000133184.10676.26.
- Barber RC, Aragaki CC, Rivera-Chavez FA, Purdue GF, Hunt JL, Horton JW. TLR4 and TNF-alpha polymorphisms are associated with an increased risk for severe sepsis following burn injury. J Med Genet. 2004 Nov;41(11):808-13. doi: 10.1136/jmg.2004.021600.
- Rivera-Chavez FA, Peters-Hybki DL, Barber RC, O'Keefe GE. Interleukin-6 promoter haplotypes and interleukin-6 cytokine responses. Shock. 2003 Sep;20(3):218-23. doi: 10.1097/01.shk.0000079425.52617.db.
- Rivera-Chavez FA, Wheeler H, Lindberg G, Munford RS, O'Keefe GE. Regional and systemic cytokine responses to acute inflammation of the vermiform appendix. Ann Surg. 2003 Mar;237(3):408-16. doi: 10.1097/01.SLA.0000055274.56407.71.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年8月1日
研究の完了 (予想される)
2011年10月1日
試験登録日
最初に提出
2006年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年2月21日
最初の投稿 (見積もり)
2006年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年8月23日
最終確認日
2010年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。