Genetické variace a imunitní reakce po zranění
23. srpna 2010 aktualizováno: National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Genetika přirozené imunitní odpovědi po popáleninovém traumatu
Naše celková hypotéza je, že genetické variace v genech přirozené imunity predisponují pacienty k různým reakcím po poranění změnou systémových a lokálních zánětlivých reakcí.
Kromě toho předpokládáme, že tyto genetické rozdíly jsou spojeny s různými klinickými výsledky
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Cílem tohoto výzkumného návrhu je identifikovat vztahy, které existují mezi specifickými genetickými markery, imunitními reakcemi na poranění a infekci (sepse) a klinickými výsledky po poranění.
Konkrétně budeme zkoumat klinický dopad mutací zapojených do vrozené imunitní odpovědi, které pravděpodobně ovlivňují odpověď hostitele.
Abychom dosáhli tohoto cíle, budeme shromažďovat a analyzovat data od pacientů s akutním tepelným poškozením, nejkvantitativnějším zánětlivým stimulem, který lidé zažívají.
Kromě toho navrhujeme dále charakterizovat parametry imunologické odpovědi na poranění a infekci a jejich roli v komplikované sepsi.
Tímto způsobem identifikujeme parametry spojené s nepříznivými klinickými výsledky a určíme, jak se tyto parametry liší u jedinců s různými genotypy.
Navrhujeme 1) vyhodnotit asociace mezi kandidátními SNP v rámci signální dráhy NOD2/RIP2 a klinickým výsledkem po popáleninovém poranění, 2) vyhodnotit funkční účinky alternativních alel na kandidátních SNP; konečně 3), použijeme geneticky upravené zvířecí modely k určení, zda mutace v genech NOD2 nebo RIP2 mění mechanismy přenosu signálu myokardu, o kterých se ukázalo, že hrají roli při zánětu/dysfunkci myokardu po popáleninovém traumatu.
Tyto přístupy by nám měly umožnit rozsáhlejší hodnocení klinicky relevantních interakcí mezi specifickými genetickými polymorfismy, buněčnou expresí imunitních mediátorů a imunitní dysfunkcí vyvolanou popáleninami.
Navrhovaný výzkum by měl odhalit genetické a/nebo akutní imuno-zánětlivé parametry, které identifikují pacienty, kteří jsou ve „vysokém riziku“, a v důsledku toho by mohl umožnit cílený návrh strategií farmakologické intervence, které budou inhibovat toxické účinky LPS a dalších bakteriálních patogenů. složky, aniž by ochromila hostitelskou imunitu pacientů
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
2000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9160
- Nábor
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fernando A Rivera, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s popáleninami, traumaty a chirurgickými zákroky
Popis
Kritéria pro zařazení: Všechny oběti popálenin, traumat nebo akutních chirurgických zákroků přijaté na chirurgické, popáleninové nebo traumatologické oddělení do 24 hodin od poranění budou zváženy pro zařazení.
Kritéria vyloučení: těžká imunosuprese, DNR, těžké trauma, terminální onemocnění.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fernando A Rivera-chavez, MD, Univ of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rivera-Chavez FA, Peters-Hybki DL, Barber RC, Lindberg GM, Jialal I, Munford RS, O'Keefe GE. Innate immunity genes influence the severity of acute appendicitis. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):269-77. doi: 10.1097/01.sla.0000133184.10676.26.
- Barber RC, Aragaki CC, Rivera-Chavez FA, Purdue GF, Hunt JL, Horton JW. TLR4 and TNF-alpha polymorphisms are associated with an increased risk for severe sepsis following burn injury. J Med Genet. 2004 Nov;41(11):808-13. doi: 10.1136/jmg.2004.021600.
- Rivera-Chavez FA, Peters-Hybki DL, Barber RC, O'Keefe GE. Interleukin-6 promoter haplotypes and interleukin-6 cytokine responses. Shock. 2003 Sep;20(3):218-23. doi: 10.1097/01.shk.0000079425.52617.db.
- Rivera-Chavez FA, Wheeler H, Lindberg G, Munford RS, O'Keefe GE. Regional and systemic cytokine responses to acute inflammation of the vermiform appendix. Ann Surg. 2003 Mar;237(3):408-16. doi: 10.1097/01.SLA.0000055274.56407.71.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2003
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. února 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. února 2006
První zveřejněno (Odhad)
22. února 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. srpna 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2010
Naposledy ověřeno
1. srpna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5K08GM071646-03 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .